摘要:
目的:观察联合应用 IL-4突变体(IL-4 MT)及 IL-5可溶性受体α(sIL-5Rα)对支气管哮喘(简称哮喘)小鼠气道炎症水平的干预。方法50只雌性 BALB/c 小鼠随机分为正常对照组、哮喘组、IL-4 MT 治疗组、sIL-5Rα治疗组、联合 IL-4 MT 及 sIL-5Rα治疗组(简称联合治疗组)。哮喘组和治疗组分别给予卵蛋白(OVA)致敏和激发。其中,IL-4 MT 治疗组、sIL-5Rα治疗组、联合治疗组分别于激发前30 min 腹腔注射 IL-4 MT 100μg、sIL-5Rα100μg 及 IL-4 MT、sIL-5Rα各100μg 进行干预,正常对照组和哮喘组给予生理盐水代替。末次激发后收集 BALF 计数白细胞和嗜酸粒细胞(EOS)比例;HE 染色观察肺组织病理变化;ELISA 法测定各组 BALF 中 IL-4、IL-5、嗜酸粒细胞趋化因子(Eotaxin)水平变化;末端脱氧核苷酸转移酶介导的 d-UTP 切口末端标记(TUNEL)法检测肺组织 EOS 凋亡情况。结果与正常对照组比较,哮喘组小鼠肺组织出现典型病理损害,EOS 比例(t =-50.48,P <0.001)、IL-4(t =-12.98,P <0.001)、IL-5(t =-20.51,P <0.001)、Eotaxin(t =-17.56,P <0.001)水平均显著升高,EOS 凋亡率(t =5.35,P <0.001)显著下降;与哮喘组比较,各治疗组小鼠肺组织病理损害明显减轻,EOS 比例(IL-4 MT 治疗组 t =27.4,P <0.001;sIL-5Rα治疗组 t =29.41,P <0.001;联合治疗组 t =37.25,P <0.001)明显下降;Eotaxin(IL-4 MT 治疗组 t =6.92,P <0.001;sIL-5Rα治疗组 t =4.96,P <0.001;联合治疗组 t =9.95,P <0.001)水平明显下降;EOS 凋亡率(IL-4 MT 治疗组 t =-4.26,P <0.001;sIL-5Rα治疗组 t =-5.81,P <0.001;联合治疗组 t =-7.28,P <0.001)明显增高;与单独治疗组相比,联合治疗组对炎症的缓解效果更为明显。结论联合 IL-4 MT 及 sIL-5Rα可明显降低哮喘小鼠 IL-5、Eotaxin 水平,减少肺部 EOS 的浸润和增加其凋亡,可以明显缓解哮喘气道炎症。