雷帕霉素对大鼠肺纤维化模型的干预作用及对转化生长因子表达的影响

• 作者: 代华平 吕彧 庞宝森 李雪 牛淑洁 王辰 金晓光
• 来源期刊: 国际呼吸杂志
• 关键词: 肺纤维化 博莱霉素 雷帕霉素 转化生长因子β1
• 年，卷（期）: 2014,（8）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 576-580
• 页数: 5页
• 字数: 4151字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-436X.2014.08.004

摘要

目的：研究雷帕霉素对大鼠肺纤维化模型的干预作用及可能的机制。方法150只 SD 大鼠采用随机数字表随机分成3组，每组50只：①雷帕霉素组，经气管内灌注博莱霉素诱导肺纤维化，随后每日用雷帕霉素口服溶液0.5 mg/kg 灌胃进行干预；②模型组，气管内灌注用博莱霉素，灌胃用生理盐水；③对照组，气管内灌注和灌胃均用生理盐水。各组动物均于气管内灌药后第3、7、14、28、56天分别处死10只。通过 HE 染色、Masson 胶原染色、天狼猩红染色偏光法及测定肺组织羟脯氨酸浓度来观察肺泡炎和肺纤维化的程度。用逆转录-聚合酶链反应检测肺组织转化生长因子β1(TGF-β1)的 mRNA 表达。用免疫组化法检测大鼠肺组织 TGF-β1蛋白的表达。结果模型组的肺组织羟脯氨酸含量和肺泡炎程度在各时间点均高于对照组，模型组的肺纤维化程度在第14、28和56天高于对照组(P <0.05)；雷帕霉素组肺组织羟脯氨酸含量在第14、28和56天低于模型组，雷帕霉素组在第14和28天肺泡炎的程度低于模型组，雷帕霉素组在第28和56天肺纤维化程度低于模型组(P <0.05)；模型组 TGF-β1的 mRNA 表达在第3、7、14和28天高于对照组，雷帕霉素组 TGF-β1的 mRNA 表达在第7和14天低于模型组(P <0.05)。结论雷帕霉素能减轻博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化，这种作用有可能部分通过抑制 TGF-β1的表达而实现。