十字孢碱对人胆管癌 QBC-939细胞增殖和凋亡的影响

• 作者: 何政 郑军
• 来源期刊: 医药导报
• 学科: 医学
• 关键词: 十字孢碱 蛋白激酶C抑制药 胆管癌 细胞周期 凋亡 QBC-939 细胞
• 年，卷（期）: 2014,（10）
• 所属期刊栏目: 药物研究
• 页码范围: 1314-1318
• 页数: 5页
• 分类号: R979.1|R965
• 字数: 4304字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3870/yydb.2014.10.015

摘要

目的：探讨蛋白激酶 C(protein kinase C,PKC)抑制药十字孢碱(STS)对人胆管癌 QBC-939细胞增殖和凋亡的影响及其机制。方法采用 CCK-8法检测 STS 对 QBC-939细胞增殖的影响；透射电子显微镜观察 STS 对 QBC-939细胞超微结构的影响；流式细胞术检测 STS 对 QBC-939细胞凋亡率和周期分布的影响；蛋白质印迹法检测 STS 对 QBC-939细胞周期蛋白 cyclin B1、细胞周期蛋白依赖性激酶(Cdk1)和磷酸化周期蛋白依赖性激酶(p-Cdk1)表达的影响。结果 STS 能显著抑制 QBC-939细胞的增殖(P<0.05),抑制作用呈浓度依赖性,对 QBC-939细胞的半数抑制浓度(IC50)24 h为334 nmol·L-1,48 h 为118 nmol·L-1。透射电镜观察发现,STS 能诱导 QBC-939细胞出现典型的凋亡小体。Annexin V-FITC/ PI 双标法检测0,12,24和48 h 凋亡率分别为(10.16±4.52)%,(22.35±2.19)%,(34.27±2.30)%和(59.70±5.97)%。流式细胞术检测发现,与对照组相比,STS 可显著诱导 QBC-939细胞凋亡率增加(P<0.05),并引起G0/ G1期细胞比例减少,而 G2/ M 期细胞比例增加(P<0.05)。蛋白质印迹法检测发现,经 STS 处理后的 QBC-939细胞cyclin B1和 Cdk1蛋白表达明显降低(P<0.05),而 p-Cdk1蛋白表达则明显增加(P<0.05)。结论 STS 可显著抑制人胆管癌 QBC-939细胞增殖并诱导其凋亡,其机制可能是通过阻滞细胞周期于 G2/ M 期,进而抑制 QBC-939细胞生长并促进细胞凋亡。