埃博拉病毒病:病原学、致病机制、治疗与疫苗研究进展

• 作者: 任翔 余宏杰 刘军 刘翟 施一 李昱 程颖 高福
• 来源期刊: 科学通报
• 关键词: 埃博拉病毒 基因组 免疫 致病机制 治疗药物 疫苗
• 年，卷（期）: 2014,（30）
• 所属期刊栏目: 特邀评述
• 页码范围: 2889-2899
• 页数: 11页
• 语种: 中文
• DOI: 10.1360/N972014-00884

摘要

2013年12月始,埃博拉病毒病在几内亚、利比里亚、塞拉利昂和尼日利亚4国暴发.其病原体——埃博拉病毒(Ebolavirus)于1976年被首次分离,为单股负链、不分节段、有囊膜的RNA病毒,属丝状病毒科,分5种,包括扎伊尔型、苏丹型、本迪布焦型、塔伊森林型和莱斯顿型.其基因顺序为3'端-NP-VP35-VP40-GP-VP30-VP24-L-5'端.埃博拉病毒属于A类病原,致病能力极强,操作活病毒需在生物安全4级实验室进行.其主要靶细胞是血管内皮细胞、肝细胞、巨噬细胞和树突状细胞等,通过抑制天然和获得性免疫应答反应,增加血管通透性,引起肝脏等多脏器损伤,引发发热、出血、多器官功能衰竭和休克等症状.目前尚无批准上市的特异治疗药物和疫苗,处于研发或临床试验阶段的治疗药物包括:(i)抗流感病毒药物T-705可能阻碍埃博拉病毒在细胞内增殖,从而遏制感染;(ii)ZMapp包含3种人源化的单克隆抗体,属优化的鸡尾酒疗法;(iii)基于RNA干扰的基因治疗药物TKM-Ebola; (iv)凝血调节因子、炎性介质制剂,如源于丝虫的抗凝蛋白rNAPc2等.处于研发阶段的疫苗有:(i)复制缺陷型疫苗,安全性好,但诱导免疫的时间较长;(ii)减毒复制型疫苗,效果好,但存在安全隐患.开展深入的病原学、免疫病理和致病机制研究,将有利于治疗药物和疫苗的研发.同时,应推进有希望的治疗方案和疫苗进入人体临床试验阶段.