加巴喷丁对骨癌痛模型大鼠的镇痛作用及机制研究

• 作者: 孙丹丹 崔悦 张莹 李涛 欧阳竞锋 牛晓红 王丹巧 王志国 赵小亮
• 来源期刊: 中国生化药物杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 加巴喷丁 骨肿瘤 急性疼痛 机械痛缩足阈值 作用机制
• 年，卷（期）: 2014,（3）
• 所属期刊栏目: 论著 -- 基础研究
• 页码范围: 8-11,15
• 页数: 5页
• 分类号: R965.1
• 字数: 5160字
• 语种: 中文

摘要

目的：研究加巴喷丁对Walker-256乳腺癌细胞构建的大鼠胫骨转移性癌痛模型的镇痛作用及其机制。方法雌性wistar大鼠30只，随机分为假手术组（sham）、模型组（model）和加巴喷丁组（GBP，100 mg/kg），每组10只；分别进行操作对照和胫骨转移性癌痛造模手术。以机械痛缩足域值和影像学观察作为大鼠疼痛行为学的评价指标；分别采用微透析分析仪 ISCUSFflex Microdialysis Analyzer、放射免疫法、流式多因子检测技术，测定脑脊液中谷氨酸（Glutamate，Glu）、脊髓中P物质（Substance P，SP）及肿瘤局部组织中白细胞介素-12/P70（Interleukin-12/p70，IL-12P70）、γ干扰素（Interferon-γ，IFN-γ）及β-神经生长因子（β-nerve growth factor，β-NGF）的含量。结果与假手术组相比，手术组胫骨转移性癌痛模型大鼠机械痛缩足域值明显下降，影像学观察到骨质破坏，脑脊液中Glu、脊髓中SP水平明显升高（P＜0.01，P＜0.05），肿瘤组织中IL-12P70、IFN-γ水平明显降低而β-NGF水平明显升高（P＜0.05）。与模型组相比，加巴喷丁给药后30 min大鼠机械痛缩足阈值开始上升，60～300 min明显升高（均P＜0.01）。加巴喷丁显著降低了骨癌痛大鼠脑脊液中Glu、脊髓中SP浓度（P＜0.01，P＜0.05），提高了大鼠肿瘤组织中IL-12P70和IFN-γ水平，降低了β-NGF浓度（P＜0.05）。结论加巴喷丁可减轻骨癌痛大鼠的疼痛行为学指标，其镇痛机制可能与抑制中枢兴奋性氨基酸、痛感调质及周围神经生长因子水平、增强外周的免疫作用有关。