异长春花苷内酰胺注射给药对心血管系统影响的实验研究

• 作者: 丁岗 刘文君 孟兆青 曹亮 李娜 王振中 苏真真 萧伟
• 来源期刊: 世界科学技术-中医药现代化
• 学科: 医学
• 关键词: 异长春花苷内酰胺 血压 心电图 hERG Nav1.5
• 年，卷（期）: 2014,（7）
• 所属期刊栏目: 中药研究
• 页码范围: 1558-1564
• 页数: 7页
• 分类号: R285.5
• 字数: 4297字
• 语种: 中文
• DOI: 10.11842/wst.2014.07.018

摘要

目的：观察异长春花苷内酰胺大剂量注射给药对麻醉Beagle犬心血管系统的影响，并考察其体外对离子通道的抑制作用。方法：采用生理记录仪观察异长春花苷内酰胺静脉注射前后不同时间点Beagle犬收缩压（Sys），舒张压（Dia），平均动脉压（MBP），心率（HR），心电图PR间期、QRS间期、QT间期、QTcb间期、QTcv间期等指标的变化；应用全细胞膜片钳技术考察不同浓度异长春花苷内酰胺对CHO-hERG细胞上hERG钾离子通道和HEK-293-Nav1.5细胞上Nav1.5钠离子通道的抑制作用。结果：与空白对照组相比，异长春花苷内酰胺60、18 mg·kg-1剂量组、溶媒对照组（含吐温-80）于给药后15 min Sys、Dia、MBP、HR明显降低（P<0.05），给药结束后各项指标可见恢复。与溶媒对照组相比，各给药剂量组在各观测时间点无显著性差异。与空白对照组及自身给药前相比，60、18、6 mg·kg-1剂量组、溶媒对照组于给药后15 min QT、QTcb、QTcv间期明显延长（P<0.05），给药结束后可见一定程度的恢复。与溶媒对照组相比，各给药剂量组QT、QTcb和QTcv间期在各观测时间点无显著性差异。异长春花苷内酰胺对hERG钾离子通道和Nav1.5离子通道抑制作用较弱，IC50为560.8μmol·L-1及>900μmol·L-1，远远大于阳性对照药。结论：异长春花苷内酰胺大剂量单次静脉注射对Beagle犬可能有一定的降低血压、减慢心率及延长QT间期的作用，停药后可恢复。其中血压降低、心率减慢与溶媒中所含吐温-80有关。体外对hERG钾离子通道和Nav1.5离子通道无明显影响，提示异长春花苷内酰胺对动物QT间期的影响可能为其它作用机制所致。