依维莫司对人非小细胞肺癌细胞系A549放射增敏作用

• 作者: 于世英 夏曙 李文雯 田逸俊 褚倩 郭娟 陈豫 黄玉
• 来源期刊: 医药导报
• 学科: 医学
• 关键词: 依维莫司 癌,非小细胞肺 放射增敏 信号转导通路
• 年，卷（期）: 2014,（12）
• 所属期刊栏目: 药物研究
• 页码范围: 1541-1544
• 页数: 4页
• 分类号: R979.1|R734.2
• 字数: 3439字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3870∕yydb.2014.12.001

摘要

目的：通过使用哺乳动物雷帕霉素靶蛋白mTOR抑制药依维莫司抑制A549细胞mTOR信号通路,研究依维莫司是否具有放射增敏作用。方法单纯放射治疗(放疗)或联合依维莫司作用于人非小细胞肺癌细胞系A549,采用噻唑蓝( MTT)法测定依维莫司对A549细胞抑制率并计算半数抑制浓度( IC50)。应用药物20%抑制浓度( IC20)作用24 h后X线2,4,6,8 Gy照射。计算细胞克隆存活分数及多靶单击模型拟合生存曲线,并计算平均致死剂量( D0)、准阈剂量(Dq)、照射剂量2 Gy下细胞存活分数(SF2)和放射增敏比(SER)。采用Western blot 方法检测γ_H2AX蛋白的表达,并分析相对灰度值。结果依维莫司联合放疗可明显提高A549细胞对射线的敏感性,依维莫司+照射组D0、Dq及SF2均明显低于单纯照射组,SER为1.36。依维莫司+照射组X线照射后24 h点γ_H2AX蛋白残余量明显高于单纯照射组。结论依维莫司抑制mTOR信号通路能够提高A549细胞的放射敏感性。