过氧化物酶体增殖物激活受体α对小鼠急性肝衰竭的作用与机制

• 作者: 任锋 周莉 段钟平 焦明静 赵彩彦
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 关键词: 过氧化物酶体增殖物激活受体 肝功能衰竭,急性 自噬 炎症
• 年，卷（期）: 2014,（26）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 2059-2063
• 页数: 5页
• 字数: 3832字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2014.26.014

摘要

目的：探讨过氧化物酶体增殖物激活受体α（ PPARα）对D-氨基半乳糖（ D-GalN）联合脂多糖诱导的小鼠急性肝衰竭（ALF）的作用与机制。方法将C57BL/6小鼠按随机数字表法随机分为对照组、ALF组、WY14643组、3-MA＋WY14643组、对照小干扰RNA（ siRNA）＋WY14643组、自噬相关基因ATG7 siRNA（siAtg7）＋WY14643组，每组8只。通过腹腔注射溶于生理盐水中的D-GalN （700 mg/kg）联合脂多糖（10μg/kg）构建小鼠ALF模型。 WY14643作为PPARα的选择性激动剂于造模前2 h以6 mg/kg通过尾静脉注射；3-MA作为自噬抑制剂于造模前2 h以10 mg/kg通过尾静脉注射；siAtg7作为自噬抑制剂于造模前48 h以50μmol· L-1· kg-1通过尾静脉注射；对照siRNA于造模前48 h以50μmol· L-1· kg-1通过尾静脉注射。在D-GalN联合脂多糖注射造模后6 h麻醉小鼠取血，获取肝组织并迅速提取mRNA。组织病理学分析及血清转氨酶活性测定观察肝组织损伤的严重程度；实时定量PCR检测自噬相关基因ATG5、ATG7、溶酶体相关膜蛋白1（LAMP1）及肿瘤坏死因子（ TNF）-α、白细胞介素（ IL）-1β、IL-6、趋化因子配体（ CXCL）-1、CXCL-10的mRNA表达；蛋白质印迹检测自噬相关蛋白LC3、ATG5、ATG7、LAMP1的表达。结果与ALF组相比，WY14643组小鼠肝小叶结构较完整，部分肝细胞呈气球样变，小叶内及汇管区炎细胞浸润不明显，血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）水平较低[（486±56）比（2705±423） U/L，（795±115）比（3709±820）U/L，均P＜0.05]，自噬相关基因LAMP1和蛋白表达更高（mRNA：4.28±0.57比2.67±0.43，P＜0.05）；与WY14643组相比，3-MA＋WY14643组和siAtg7＋WY14643组肝细胞呈大片状坏死，肝索解离，肝小叶结构无法辨认，汇管区及坏死区可见大量中性粒细胞和淋巴细胞等炎细胞浸润，血清ALT、AST水平更高[（2563±576）、（2148±221）U/L和（3474±858）、（3305±632）U/L，均P＜0.05]，促炎性细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6及趋化因子CXCL-1、CXCL-10的mRNA表达更多（均P＜0.05）。结论 PPAR α可通过促进细胞自噬减轻炎症反应对D-GalN联合脂多糖诱导的小鼠ALF产生保护作用，PPAR α可能成为临床上防治ALF的一个新的、重要的靶点。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	段钟平	首都医科大学附属北京佑安医院人工肝中心	263	1415	17.0	23.0
2	周莉	首都医科大学附属北京佑安医院人工肝中心	120	1307	21.0	31.0
3	赵彩彦	河北医科大学第三医院感染科	178	847	13.0	18.0
4	任锋		21	90	5.0	8.0
5	焦明静	河北医科大学第三医院感染科	5	13	3.0	3.0