汉族人群心脏瓣膜术后华法林个体化抗凝治疗模型的评价

• 作者: 刘俊 张大发 徐文科 朱艳虹 栾家杰 汪魏平 韦俊
• 来源期刊: 中国医院药学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 华法林 药物基因组学 模型 基因多态性 瓣膜手术 抗凝 个体化给药
• 年，卷（期）: 2014,（23）
• 所属期刊栏目: 药物与临床
• 页码范围: 2027-2034
• 分类号: R969
• 语种: 中文
• DOI: 10.13286/j.cnki.chinhosppharmacyj.2014.23.15

摘要

目的:评价药物基因组学个体化用药对中国汉族人群心脏瓣膜术后华法林抗凝治疗的预测效果,为临床个体化用药提供科学依据.方法:415例心脏瓣膜术后接受华法林抗凝治疗患者纳入对照组和试验组.对照组依据患者体质量和国际标准化比值(INR)调整华法林至稳定剂量.试验组进行CYP2C9和VKORC1基因检测,依据患者基因型和国际华法林药物基因组联合会(IWPC)模型确定华法林初始剂量和预测剂量,并结合INR调整华法林至稳定剂量.观察2组患者INR达标情况、华法林剂量及不良反应发生情况.比较试验组患者华法林实际稳定剂量和预测剂量的平均绝对误差(MAE),并以华法林预测剂量和实际稳定剂量拟合相关回归曲线,以R2评价IWPC模型准确性.结果:试验组患者CYP2C9*1*1基因型95.07％,*1*3基因型为4.93％,VKORC1 1639基因AA型81.77％,GA型17.24％,GG型0.99％.CYP2C9*3和VKORC 1-1639G/A基因类型的频率与等位基因的频率、2组患者华法林累积剂量和稳定剂量及不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).试验组患者用药3d和出院前INR达标率及7 d INR总达标率均显著高于对照组,INR首次达标时间显著短于对照组(P＜0.05),华法林预测剂量与实际稳定剂量平均绝对误差(MAE)为(0.83±0.61) mg·d-1,相关回归系数R2为0.358,预测剂量在理想剂量范围内比例为44.33％,中剂量组位于理想剂量比例49.33％,高于高剂量组(46.87％)和低剂量组(4.76％).患者年龄、身高、体质量及CYP2C9*3和VKORC1-1639G/A基因多态性对华法林剂量的影响在统计学上有显著性差异(P＜0.05).结论:IWPC模型在中国汉族人群华法林剂量预测效果有限,适合于中国汉族人群的华法林个体化抗凝治疗模型仍需大规模临床验证,进一步优化华法林抗凝治疗方案.