肝细胞癌靶向多功能纳米载体的应用

• 作者: 任泠澜 关守海 单鸿 吴春 姜在波 朱康顺 李丹 胡晓俊 黄明声
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 关键词: 非病毒载体 siRNA 肝细胞癌 磁共振
• 年，卷（期）: 2014,（47）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 3767-3770
• 页数: 4页
• 字数: 3807字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2014.47.018

摘要

目的：合成精氨酸－甘氨酸－天冬氨酸（ RGD）修饰的具备MRI显像和基因传输功能的纳米载体，研究载体对肝细胞癌的靶向基因传输功能和MRI示踪能力。方法制备载体RGD－聚乙二醇（ PEG）－聚乙烯亚胺（ PEI）－超顺磁性氧化铁纳米颗粒（ SPION）；利用凝胶阻滞实验分析载体复合小分子干扰RNA（ siRNA）的能力；经电位及粒度测定仪测量载体复合siRNA后的粒径和电位；用免疫细胞化学实验分析Bel－7402细胞表面αvβ3的分布；用流式细胞仪、激光共聚焦显微镜分析载体对Bel－7402细胞的基因传输功能；验证载体对Bel－7402细胞的MRI显像功能。结果氮磷比（ N／P）＝2．8，RGD－PEG－PEI－SPION完全复合siRNA；Bel－7402细胞膜表达大量αvβ3；N／P＝10，载体复合siRNA后粒径趋于稳定，为（85．2±5．6）nm，电位为（＋12．4±1．2）mV，载体对Bel－7402细胞的基因转染率达到71．2％±2．1％，激光共聚焦显微镜下胞质内可见大量表征载体的红色荧光和表征siRNA的绿色荧光；与RGD－PEG－PEI－SPION孵育的Bel－7402细胞于T2*WI呈现显著的低信号强度。结论本研究成功合成RGD修饰、MRI可视的载体RGD－PEG－PEI－SPION；载体可靶向、高效的传输siRNA至肝细胞癌，并且对肝细胞癌具备敏感的MRI显像能力。