羟基红花黄色素A在Caco-2细胞单层模型的转运研究

• 作者: 万海同 何昱 周惠芬 周鹏 张宇燕 戴柳玲 杨洁红 汪兴宇 王泽锋
• 来源期刊: 中草药
• 学科: 医学
• 关键词: 丹红注射液 羟基红花黄色素A 吸收机制 Caco-2细胞单层模型 被动扩散
• 年，卷（期）: 2014,（14）
• 所属期刊栏目: 药理与临床
• 页码范围: 2030-2035
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2014.14.014

摘要

目的 研究丹红注射液中主要成分羟基红花黄色素A (HSYA)在Caco-2细胞单层模型的转运特征.方法 MTT法确定HSYA对Caco-2细胞单层模型作用的安全浓度范围;采用Caco-2细胞单层模型考察转运时间、药物质量浓度、温度、pH值以及P-糖蛋白(P-gp)抑制剂维拉帕米和能量代谢抑制剂叠氮化钠对HSYA转运的影响;RT-PCR法检测HSYA及维拉帕米对多药耐药基因(MDR1)表达的影响.结果 从项侧(AP)到底侧(BL) (AP→BL),HSYA的表观渗透系数(Papp)在2×10 6～5×10 6 cm/s,表明其吸收性中等;HSYA的转运与其质量浓度和时间呈正相关,37℃下HSYA的Papp与4、25℃下的Papp有显著差异(P＜0.01),pH值为9.0时的Papp与pH值为5.0、7.4时的Papp值也有明显差异(P＜0.01).维拉帕米能明显下调MDR1基因的表达,但HSYA的转运不受维拉帕米的影响;叠氮化钠影响细胞能量代谢,但HSYA的转运不受能量代谢异常的影响,且Papp(BL-AP)/Papp(AP-BL)在1～1.5,HSYA的吸收过程基本符合被动扩散.结论 HSYA在Caco-2细胞模型的转运方式为被动扩散,且不受P-gp和能量代谢的影响,低温和碱性环境下不利于HSYA的吸收.