脑水肿时紧密连接蛋白occludin及AQP4的表达变化

• 作者: 孙锋 常明秀 迟春玲 陈丽霞 陈立杰
• 来源期刊: 现代生物医学进展
• 学科: 医学
• 关键词: 脑水肿 AQP4 血脑屏障 occludin
• 年，卷（期）: 2014,（7）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1258-1262
• 分类号: Q95-3|R741.02
• 语种: 中文
• DOI: 10.13241/j.cnki.pmb.2014.07.014

摘要

目的:采用枕大池内注入脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)的方法建立大鼠脑水肿模型,观察脑组织病理形态学变化,脑组织含水量(brain water content,BWC),血脑屏障(blood brain barrier,BBB)的紧密连接蛋白Occludin和水通道蛋白-4(aquaporin4,AQP4)表达水平的动态变化,研究AQP4及Occludin与脑水肿形成的关系,及其可能的作用机制,为临床脑水肿的治疗提供理论依据.方法:选用Wistar健康成年大鼠,随机分为正常对照组,生理盐水组和脂多糖组,后两组的观察时间点选定于造模后3h、6h、12h、24h、72h.采用经皮穿刺枕大池内注入脂多糖的方法制备脑水肿动物模型,正常对照组、生理盐水组及脂多糖组分别于各时间点进行开颅取脑,测定脑组织含水量,通过HE染色法观察脑组织的病理形态学变化,应用Western blot方法检测occludin的表达变化.应用RT-PCR技术测定脑组织内AQP4mRNA的表达变化.结果:生理盐水组各时间点中有少量AQP4mRNA及oc-cludin蛋白的表达,与正常对照组之间无显著性差异;脂多糖组在造模后3hAQP4的mRNA表达开始增加,6-12h达高峰,此后明显下降,随后表达开始减弱,24-72h表达显著低于生理盐水组;occludin蛋白表达下降出现于造模后3h,12-24h下降更明显,72 h表达开始升高.结论:枕大池内注入脂多糖(LPS)所建立脑水肿模型中,脑组织含水量及血脑屏障通透性增加,病理学特点是血管源性脑水肿出现早且持久,后期伴有细胞毒性脑水肿的改变.AQP4早期表达增强是胶质细胞的适应性反应,与血脑屏障的破坏有关,促进了血管源性脑水肿的发生.后期AQP4表达减弱是机体内在防御机制的表现,同时又促进细胞毒性脑水肿的形成.occludin在脑组织中表达量随脑水肿的加重而降低,即与脑水肿的程度呈负相关,目前认为这与脑水肿时内皮细胞通透性增加,血脑屏障的通透性改变,导致occludin的表达下调有关,促进了血管源性脑水肿的发生.针对以上特点,我们可以进一步研究调控AQP4及occludin表达的药物,从而减轻脑损伤后脑水肿的程度,为脑水肿的治疗提供新的临床策略.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈立杰		53	358	11.0	16.0
2	陈丽霞		19	107	4.0	10.0
3	常明秀		5	24	2.0	4.0
4	孙锋		1	15	1.0	1.0
5	迟春玲		2	19	2.0	2.0