散发性结直肠癌组织p33 ING1 b启动子甲基化情况及其意义

• 作者: 何纯钢 张磊昌 曹云飞 钟世彪 钟武 陈利生 黄永红 龙军先
• 来源期刊: 中国全科医学
• 关键词: 结直肠肿瘤 p33ING1b 甲基化 脱氧胞苷
• 年，卷（期）: 2014,（14）
• 所属期刊栏目: 论 著 Original Research
• 页码范围: 1617-1620
• 页数: 4页
• 分类号: R735.35|R735.37
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2014.14.013

摘要

目的：检测散发性结直肠癌组织p33ING1b启动子甲基化情况，探讨p33ING1b在散发性结直肠癌中转录抑制的可能机制。方法选择2008年10月-2012年3月在广西医科大学第一附属医院结直肠肛门外科住院的散发性结直肠癌患者63例，收集其癌组织及相应癌旁组织切除标本；同时选择在我院行吻合器痔上黏膜环切术（ PPH）患者13例，收集其术后痔上黏膜组织。采用巢式-甲基化特异性PCR（ nMSP法）检测p33ING1b启动子甲基化情况， RT-PCR检测癌组织p33ING1b mRNA表达水平；采用5-氮-2-脱氧胞苷（5-aza-dC）对人结直肠癌细胞株DLD-1、Caco-2进行去甲基化干预实验。结果癌组织p33ING1b启动子甲基化阳性率为82.5％（52/63），癌旁组织为34.2％（27/63），痔上黏膜组织未检测出p33ING1b启动子甲基化，癌组织p33ING1b启动子甲基化阳性率高于癌旁组织和痔上黏膜组织（χ2＝21.21，P﹤0.001；χ2＝33.98，P﹤0.001）。不同性别、年龄、肿瘤位置、分化程度及有无淋巴结转移、远处转移患者癌组织p33ING1b启动子甲基化阳性率比较，差异均无统计学意义（ P﹥0.05）；不同Dukes分期患者癌组织p33ING1b启动子甲基化阳性率比较，差异有统计学意义（ P﹤0.05）。p33ING1b启动子甲基化癌组织p33ING1b mRNA相对表达量为（0.62±0.15），低于p33ING1b启动子非甲基化癌组织的（0.75±0.17）（t＝2.553，P﹤0.05）。5-aza-dC干预后，人结直肠癌细胞株DLD-1、Caco-2的p33ING1b启动子甲基化均被逆转，且p33ING1b mRNA相对表达量较干预前升高（P﹤0.05）。结论 p33ING1b启动子甲基化与散发性结直肠癌存在关联，并可能通过抑制p33ING1b mRNA的表达参与结直肠癌的发生和发展。