甲氨蝶呤对早期神经胚基因表达的影响

• 作者: 季成 官臻 张霆 朱智强 牛勃 王建华 王秀伟 谢秋
• 来源期刊: 现代生物医学进展
• 学科: 医学
• 关键词: 神经管畸形 甲氨蝶呤 凋亡 增殖
• 年，卷（期）: 2014,（26）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 5058-5062
• 分类号: Q95-3|R722
• 语种: 中文
• DOI: 10.13241/j.cnki.pmb.2014.26.015

摘要

目的:利用甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)干预孕鼠,探讨MTX对早期神经胚基因表达的影响.方法:用MTX(4.5 mg/kg体重)干预孕鼠,通过NimbleGene表达谱芯片、Real time-PCR及免疫组化等方法进行差异表达基因的筛选和验证.结果:MTX处理后神经管畸形(NTDs)发生率为32.1％.表达谱芯片筛选出166个差异表达基因,其中4个凋亡相关基因(Endog,Trp53,Casp3,Bax)均表现为上调(fold change＞ 1.5,P＜0.05),3个增殖相关基因(Ptch1,Pla2g4a,Foxgl)均表现为下调(fold change ＜0.67,P＜0.05);NTDs胚胎神经上皮Caspase-3表达显著升高(P＜0.05),phospho-histone H3 (pH3)表达显著降低(P＜0.05).结论:MTX影响了早期神经胚的基因表达,尤其是引起了凋亡、增殖相关基因表达的异常,这可能在叶酸缺乏引起NTDs发生的相关机制之一.