脂联素对脓毒症大鼠急性肺损伤、肺毛细血管通透性的影响及机制

• 作者: 施韬 蔡朦朦 谢欣怡 韩流 高玉洁 鲍红光
• 来源期刊: 山东医药
• 学科: 医学
• 关键词: 脂联素 脓毒症 肺损伤 肺毛细血管通透性 磷脂酰肌醇3-激酶/Akt
• 年，卷（期）: 2014,（15）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 35-38
• 页数: 4页
• 分类号: R631.2
• 字数: 4295字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1002-266X.2014.15.012

摘要

目的：观察脂联素（APN）对脓毒症大鼠急性肺损伤（ALI）及肺毛细血管通透性的影响，并分析可能机制。方法将120只雄性SD大鼠按随机数字表法分为模型组、APN干预组、APN治疗组及对照组各30只，前三组均以盲肠结扎穿孔法构建脓毒症动物模型，对照组大鼠开腹后仅分离盲肠，不结扎穿孔；其中APN干预组、治疗组分别于制模前后腹腔注射基因重组APN。每组随机抽取大鼠20只于术后24 h处死，取肺组织光镜下观察损伤程度，并进行评分；RT-PCR法检测肺组织Toll样受体4（ TLR4） mRNA、NF-κB mRNA表达；ELISA法检测肺组织血管内皮生长因子（ VEGF）、细胞间黏附分子（ ICAM）-1及血管细胞黏附分子（ VCAM）-1水平；Western blotting法检测肺组织总Akt（t-Akt）、磷酸化Akt（p-Akt）含量；每组剩余10只大鼠采用伊文思蓝法检测肺毛细血管通透性。结果与对照组比较，余三组肺组织损伤明显，肺损伤评分、TLR4 mRNA、NF-κB mRNA表达及VEGF、ICAM-1、VCAM-1水平均显著升高，肺毛细血管通透性、肺组织p-Akt含量均显著增加，但APN干预组、治疗组上述前七项指标均显著低于模型组，仅肺组织p-Akt含量显著高于模型组（P均＜0．05）；模型组肺组织NF-κB mRNA表达与TLR4 mRNA、VEGF、ICAM-1及VCAM-1水平均呈显著正相关（P均＜0．05）。结论 APN可明显减轻脓毒症大鼠ALI、降低肺毛细血管通透性，机制可能为通过磷脂酰肌醇3-激酶/Akt/Akt信号传导通路抑制NF-κB活化，降低VEGF、ICAM-1及VCAM-1表达。