骨髓间充质干细胞移植治疗炎症性肠病小鼠结肠炎的有效性及肿瘤学安全性

• 作者: 何小文 何晓生 兰平 吴小剑 张珑涓 林绪涛 柯嘉 练磊 陈曦 陈泽贤
• 来源期刊: 中国组织工程研究
• 学科: 医学
• 关键词: 干细胞 移植 骨髓间充质干细胞 炎症性肠病 结肠炎 癌变 恶性转化 治疗 生物安全性 国家自然科学
• 年，卷（期）: 2014,（23）
• 所属期刊栏目: 技术与方法 -- 干细胞移植
• 页码范围: 3696-3701
• 页数: 6页
• 分类号: R394.2
• 字数: 5472字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.2014.23.015

摘要

背景：骨髓间充质干细胞输注有望成为临床治疗炎症性肠病的新的有效生物治疗手段，但其肿瘤学安全性问题令人担忧，是决定间充质干细胞能否广泛用于炎症性肠病治疗的关键，亟待研究。目的：利用小鼠模型观察骨髓间充质干细胞输注对炎症性肠病结肠炎的疗效，并明确间充质干细胞对炎症性肠病炎症癌变的影响。方法：应用葡聚糖硫酸钠构建 Balb/c(H-2d)小鼠的实验性结肠炎模型，经尾静脉输注分离培养的同系基因型骨髓间充质干细胞，对比观察间充质干细胞的疗效并评价结肠炎的组织病理学改善情况；应用葡聚糖硫酸钠联合偶氮氧甲烷构建 Balb/c(H-2d)小鼠的结肠炎癌变模型，对比观察间充质干细胞输注后小鼠肠道肿瘤的形成情况。结果与结论：在葡聚糖硫酸钠结肠炎模型，骨髓间充质干细胞组在实验结束时体质量丧失、大便潜血较PBS组均有减轻；间充质干细胞组中结肠组织炎症损伤严重度评分更低，镜下小鼠远端结肠黏膜结构基本完整，有小范围上皮缺损或隐窝缺损，黏膜层和黏膜下层较多炎症细胞浸润，可见毛细血管和小血管增生；体内示踪可见输注的间充质干细胞向结肠炎症病灶处黏膜下层归巢定殖。在葡聚糖硫酸钠/偶氮氧甲烷结肠炎癌变模型，间充质干细胞组小鼠肠道肿瘤数量及肿瘤负荷均明显小于对照组。结果提示输注骨髓间充质干细胞能明显改善炎症性肠病小鼠的结肠炎症病变，并抑制结肠炎向肿瘤的恶性转化，为间充质干细胞治疗炎症性肠病的生物安全性提供了客观的理论依据。