化疗药物对骨髓间充质干细胞的损伤作用

• 作者: 王振玲 王晓芳 王金焕 赵智刚
• 来源期刊: 中国组织工程研究
• 学科: 医学
• 关键词: 干细胞 骨髓干细胞 化疗药物 增殖 多向分化 支持造血 国家自然科学基金
• 年，卷（期）: 2014,（50）
• 所属期刊栏目: 研究与报告 -- 骨髓干细胞
• 页码范围: 8080-8087
• 页数: 8页
• 分类号: R394.2
• 字数: 8915字
• 语种: 中文

摘要

背景：多种化疗药物在杀灭肿瘤细胞的同时会产生骨髓抑制的不良反应，不仅仅损伤造血细胞，也对骨髓间充质干细胞造成损伤，明确各种化疗药物对骨髓间充质干细胞的作用有利于合理选择、搭配化疗药物，实现高效、低毒的临床疗效。<br>　　目的：探讨不同化疗药物对骨髓间充质干细胞增殖、分化和支持造血能力的影响。<br>　　方法：获取正常成人骨髓间充质干细胞(n=8)，用不同剂量化疗药物(环磷酰胺、马利兰、阿糖胞苷、柔红霉素、长春新碱、足叶乙甙、甲氨蝶呤、地塞米松)对骨髓间充质干细胞进行处理。检测化疗药物对骨髓间充质干细胞的增殖、凋亡作用及化疗药物撤除后骨髓间充质干细胞的恢复能力；体外诱导药物处理后骨髓间充质干细胞向脂肪细胞和骨细胞分化，通过油红O和Von Kossa染色鉴定；RT-PCR检测药物处理后骨髓间充质干细胞造血因子的表达；集落形成实验检测药物处理后骨髓间充质干细胞支持造血的功能。<br>　　结果与结论：两种剂量的长春新碱、柔红霉素、足叶乙甙、阿糖胞苷和地塞米松不同程度诱导骨髓间充质干细胞凋亡，并且抑制骨髓间充质干细胞的增殖，其中长春新碱和地塞米松的抑制作用可以逆转，而柔红霉素、足叶乙甙和阿糖胞苷对间充质干细胞的抑制作用持续存在。化疗药物处理后骨髓间充质干细胞仍具有多向分化能力，可以在体外分化为脂肪细胞和成骨细胞。化疗药物处理后骨髓间充质干细胞同正常细胞一样表达造血相关因子：干细胞因子、单核细胞集落刺激因子、白细胞介素6和粒细胞集落刺激因子。柔红霉素、长春新碱、足叶乙甙和阿糖胞苷处理后骨髓间充质干细胞支持造血能力明显下降。结果显示临床常用的一些化疗药物(长春新碱、柔红霉素、足叶乙甙、阿糖胞苷)可以影响骨髓间充质干细胞的增殖和支持造血能力，而不影响骨髓间充质干细胞表达造血相关因子和多向分化能力；部分化疗药物(环磷酰胺、甲氨蝶呤和马利兰)在使用浓度下不影响骨髓间充质干细胞的上述生物学特性。