链霉菌I06A-03304产生的二酮哌嗪类化合物的纯化及结构鉴定

• 作者: 姜蓉 孙承航 张洋 蒋忠科 郭连宏
• 来源期刊: 中国医药导报
• 学科: 医学
• 关键词: 血管内皮细胞生长因子受体-2胞内酪氨酸激酶 链霉菌 二酮哌嗪 拮抗剂
• 年，卷（期）: 2014,（18）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 4-8
• 页数: 5页
• 分类号: R96
• 字数: 5137字
• 语种: 中文

摘要

目的：分离鉴定链霉菌I06A-03304发酵液中具血管内皮细胞生长因子受体-2胞内酪氨酸激酶(VEGFR2-CD)抑制活性的次生代谢产物。方法采用大孔吸附树脂、羟丙基葡聚糖凝胶(Sephadex LH-20)、C-18反相色谱(ODS)、高压液相色谱(HPLC)等分离手段对次生代谢产物进行分离纯化；通过二级质谱(ESI+-MS2)、紫外光谱(UV)、红外光谱(IR)、核磁共振波谱(NMR)对其结构进行鉴定，以酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测其次生代谢产物对VEGFR2-CD的抑制活性。结果分离得到两个二酮哌嗪类化合物院3304A和3304C；化合物3304A的化学结构与环(脯氨酸-亮氨酸)一致，化合物3304C的化学结构与环(脯氨酸-苯丙氨酸)一致，均对VEGFR2-CD表现出一定的抑制活性。结论化合物3304A和3304C是具有VEGFR2-CD抑制活性的二酮哌嗪类次生代谢产物，并为本研究首次报道。