坎地沙坦抑制内毒素诱导的 VSM Cs 炎症因子释放的作用研究

• 作者: 于新辉 孟哲 闫超
• 来源期刊: 重庆医学
• 学科: 医学
• 关键词: 坎地沙坦 血管平滑肌细胞 Toll 样受体-4 白细胞介素-1β 肿瘤坏死因子-α
• 年，卷（期）: 2014,（36）
• 所属期刊栏目: 论著 ? 基础研究
• 页码范围: 4860-4863
• 页数: 4页
• 分类号: R541.4
• 字数: 4333字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-8348.2014.36.005

摘要

目的：研究坎地沙坦对内毒素（LPS）诱导血管平滑肌细胞（VSMCs）炎症因子释放的影响，探讨 Toll 样受体4（TLR4）介导的信号通路在这一过程中的作用。方法原代培养大鼠 VSMCs ，四甲基偶氮唑蓝（M TT ）法测定不同浓度坎地沙坦对 VSMCs 活性的影响。将细胞分为5组：A 组（对照组）、B 组（LPS 干预组）、C 组（LPS ＋10－7 mol／L 坎地沙坦）、D 组（LPS ＋10－6 mol／L 坎地沙坦）和 E 组（LPS ＋10－5 mol／L 坎地沙坦）。实时定量 PCR 和 Western blot 测定各组细胞 TLR4、髓样分化因子88（Myd88） mRNA 和蛋白的表达、NF‐κB（p65）的核转位水平；ELISA 测定各组细胞上清液白细胞介素‐1β（IL‐1β）和肿瘤坏死因子‐α（TNF‐α）分泌水平；DCFH‐DA 氧化法测定细胞内活性氧（iROS）含量。使用 TLR4阻滞剂 TLR4抗体、NADPH 氧化酶阻滞剂二联苯基碘（DPI）、NF‐κB 阻滞剂 PDTC 或坎地沙坦与阻滞剂联用预处理细胞，ELISA 法测定 IL‐1β和 TNF‐α分泌水平。结果坎地沙坦在10－8～10－3 mol／L 浓度范围内对 VSMCs 活性没有显著影响。同对照组相比，坎地沙坦可以有效抑制 LPS 诱导VSMCs IL‐1β和 TNF‐α的释放，减少 TLR4、Myd88 mRNA 和蛋白的表达以及 iROS 的生成，抑制 NF‐κB（p65）的核转位，并具有剂量依赖性。 TLR4抗体、DPI 、PDTC 均能有效地抑制 LPS 诱导的炎症因子释放，坎地沙坦与阻滞剂联用显示出更强的抗炎作用。结论坎地沙坦能够减少 LPS 诱导的 VSMCs 炎症因子 IL‐1β和 TNF‐α的分泌，这一作用可能是通过抑制 TLR4／Myd88‐iROS‐NF‐κB 信号通路而实现的。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	孟哲	郑州大学第一附属医院心内科	21	86	6.0	7.0
2	闫超	郑州大学第一附属医院心内科	3	12	2.0	3.0
3	于新辉	苏州大学医学院	2	6	2.0	2.0