摘要:
目的 通过比较初治、完全缓解(CR)、未缓解及复发的急性髓细胞白血病(AML)患者骨髓eIF4E相对表达水平,探讨其在AML疗效监测中的意义.方法 选择2012年8月至2014年5月,四川省人民医院血液科收治的152例初治AML患者为研究对象,纳入研究组.对研究组AML患者按照法国、美国和英国协作组(FAB)进行分型,M1型为18例,M2型为60例,M3型为28例,M4型为20例,M5型为24例,M6型为2例,分别纳入相应亚组.选择本科同期收治的20例非血液肿瘤疾病患者纳入对照组,其中,免疫性血小板减少症患者为14例,血液系统良性疾病导致的缺铁性贫血为6例.本研究遵循的程序符合四川省人民医院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准,并征得受试对象的知情同意.收集研究组AML患者治疗前、后与复发前、后及对照组患者骨髓标本,采用半定量逆转录-PCR法检测骨髓eIF4E表达相对水平.以β-actin为内标物,采用PDQuest软件分析eIF4E/β-actin的比值,计算骨髓eIF4E相对表达水平.对研究组AML患者骨髓标本均采用半定量逆转录-PCR进行融合基因及突变基因检测.采用R语言软件对研究组与对照组、研究组各亚型之间化疗缓解前、后和复发前、后骨髓eIF4E相对表达水平及骨髓eIF4E与FLT3/ITD基因表达的相关性进行统计学分析.结果 研究组患者中,因各种原因未接受治疗者为21例.接受诱导化疗的131例患者中,获得CR的患者为95例(72.5%).对获得CR的患者平均随访18个月后,34例(35.8%)复发.研究组与对照组患者骨髓标本的eIF4E相对表达水平分别为0.81±0.27与0.04±0.01,二者比较,差异有统计学意义(W=3 040,P<0.05).研究组各亚型AML患者中,M4和M5型患者的骨髓eIF4E相对表达水平较其他亚型高,但各亚型患者的骨髓eIF4E相对表达水平比较,差异无统计学意义(W=13,P>0.05).研究组经诱导治疗后获得CR的95例患者中,化疗缓解前骨髓eIF4E相对表达水平为0.87±0.25,化疗缓解后骨髓eIF4E相对表达水平降低至0.28±0.17.化疗缓解前、后骨髓eIF4E相对表达水平比较,差异仍有统计学意义(W=4 408,P<0.05).但缓解后骨髓eIF4E相对表达水平仍高于对照组,且二者比较,差异有统计学意义(W=1 898.5,P<0.05).获得CR各亚型AML患者的骨髓eIF4E相对表达水平比较,差异均无统计学意义(W=34,P>0.05).研究组34例复发AML患者中,复发前、后骨髓eIF4E相对表达水平分别为0.30±0.10和0.86±0.27,二者比较,差异有统计学意义(W=1 249,P<0.05).eIF4E与FLT3/ITD基因突变无相关性(x2=0.017,P>0.05).结论 eIF4E在AML的发病中起着重要作用.骨髓eIF4E相对表达水平在诱导治疗获得CR后明显下降,复发时升高.半定量逆转录-PCR检测骨髓eIF4E相对表达水平,可用于AML的疗效监测.