慢病毒介导核受体相关因子1基因修饰骨髓间充质干细胞移植治疗帕金森病模型大鼠

• 作者: 付文玉 刘金城 庄文欣 李锋杰 王倩 王晓晓
• 来源期刊: 解剖学报
• 学科: 医学
• 关键词: 骨髓间充质干细胞 慢病毒 核受体相关因子1 酪氨酸羟化酶 帕金森病 免疫组织化学 大鼠
• 年，卷（期）: 2015,（6）
• 所属期刊栏目: 神经生物学
• 页码范围: 742-749
• 分类号: R742.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.16098/j.issn.0529-1356.2015.06.004

摘要

目的 探讨慢病毒介导核受体相关因子1 (Nurrl)基因修饰骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植至帕金森病(PD)模型大鼠纹状体后对PD大鼠的治疗作用.方法 采用神经毒素6-羟多巴胺(6-OHDA)纹状体注射成功制备PD大鼠模型18只,将携带绿色荧光的慢病毒GV287-Nurr1感染大鼠BMSCs,然后随机移植入6只PD模型大鼠的纹状体内(实验组),设生理盐水组(假移植组)6只及感染空慢病毒GV287的BMSCs组(对照组)6只;术后第1、2、4周观察大鼠的行为改善情况;免疫组织化学染色法检测纹状体及黑质中Nurrl和酪氨酸羟化酶(TH)蛋白的表达变化;RT-PCR法检测黑质Nurrl mRNA和TH mRNA的表达变化.结果 慢病毒感染后的BMSCs及上清中均检测到Nurr1蛋白;对照组与实验组大鼠在移植后第1、2、4周的旋转行为较假移植组均有所改善,且实验组比对照组改善更明显;实验组纹状体Nurr1阳性细胞有效存活并淆胼胝体向皮质及对侧脑组织迁移;实验组纹状体及黑质损毁侧Nurrl和TH蛋白及mRNA的表达较假移植组和对照组明显增高,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 慢病毒介导Nurr1基因修饰大鼠BMSCs移植治疗PD大鼠,能有效地改善PD模型大鼠的行为学症状,增加大鼠脑内纹状体和黑质区Nurr1和TH的表达.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	付文玉	潍坊医学院组织学与胚胎学教研室	78	327	9.0	13.0
2	王晓晓	潍坊医学院组织学与胚胎学教研室	9	40	5.0	6.0
3	庄文欣		1	5	1.0	1.0
4	李锋杰		1	5	1.0	1.0
5	王倩		1	5	1.0	1.0
6	刘金城		1	5	1.0	1.0