雌激素受体β在乳腺癌他莫昔芬内分泌治疗耐药中的作用

• 作者: 刘文星 段红洁 牛秀珑 邓为民 魏丽
• 来源期刊: 中国肿瘤生物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 乳腺癌 MCF-7细胞 ERα/ERβ 他莫昔芬 耐药基因 Akt ERK
• 年，卷（期）: 2015,（1）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 52-56
• 分类号: R737.9|R730.54
• 语种: 中文
• DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2015.01.009

摘要

目的:探讨雌激素受体β(estrogen receptor β,ERβ)的表达与乳腺癌他莫昔芬(tamoxifen,TAM)内分泌治疗耐药的相关性及其机制.方法:以前期构建的ERα/ERβ不同表达的人乳腺癌MCF-7细胞株[M/HK(阴性对照)、M/siα(ERαlow/ER3high)、M/si3(ERαhigh/ERβlow)细胞]为研究对象,MTT法评估乳腺癌细胞对TAM的耐药性;用半定量RT-PCR法检测细胞中耐药相关基因MDRI、TOPOⅡ、LRP和GST-π的mRNA表达水平,用Western blotting法检测细胞中耐药相关信号通路MAPK、PI3K/Akt的p-ERK、p-Akt蛋白表达水平.结果:与对照组MCF-7细胞相比,MCF-7细胞中的ERβ高表达可促进高浓度TAM(1、5、10 μmol/L)对MCF-7细胞增殖的抑制作用[(45.788±1.641)％vs (24.288±1.170)％,(57.899 ±1.583)％ vs(31.499 ±1.978)％,(59.853±1.648)％vs(38.039±1.482)％;均P＜0.05)],该抑制作用与TAM浓度呈剂量依赖性.ER3高表达可显著抑制MCF-7细胞耐药基因MDR1、TOPOⅡ、LRP的mRNA表达水平(0.431±0.032vs0.932±0.083,0.234 ±0.008vs0.391 ±0.002,0.47±0.028 vs0.586±0.036;均P＜0.05);可显著下调Akt和ERK蛋白的磷酸化水平(0.224 ±0.006 vs 0.437 ±0.007,0.367 ±0.015 vs0.756 ±0.039;均P＜0.05).结论:ERβ表达水平可影响乳腺癌细胞MCF-7对TAM的耐药性,该作用机制可能与耐药基因的表达及PI3K/AKT、MAPK信号通路激活有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	邓为民	天津医科大学基础医学院免疫学教研室	21	48	4.0	6.0
2	牛秀珑	天津医科大学基础医学院免疫学教研室	3	23	3.0	3.0
6	段红洁	天津医科大学基础医学院免疫学教研室	3	18	2.0	3.0
7	魏丽	天津医科大学基础医学院免疫学教研室	1	14	1.0	1.0
8	刘文星	天津医科大学基础医学院免疫学教研室	2	18	2.0	2.0