成骨不全Ⅰ型家系的基因检测和COL1A2基因新突变的致病性鉴定

• 作者: 李荣 潘敬新 郭奕斌 郭源平
• 来源期刊: 遗传
• 关键词: 成骨不全Ⅰ型 C0L1A2基因 新突变 致病性鉴定
• 年，卷（期）: 2015,（1）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 41-47
• 页数: 7页
• 字数: 5523字
• 语种: 中文
• DOI: 10.16288/j.yczz.2015.01.006

摘要

为了揭示成骨不全(Osteogenesis imperfecta, OI)Ⅰ型家系的分子遗传学发生机制，文章采用PCR-DNA直接测序法，对患儿 COL1A1和 COL1A2基因共103个外显子(E)进行突变检测。结果显示：患儿 COL1A1基因未发现任何病理性突变，而在 COL1A2基因 E19内发现一新的杂合错义突变(p.G316C)，该突变来自其父，而其母正常，其他表型正常的6位亲属也均未发现该突变；通过 DHPLC(Denaturing high performance uid chromatography)筛检，发现患儿与其父均有异常双峰，而其母和所有正常对照均为正常单峰；通过ASA(Allele specific amplification)筛检，患儿与其父均有391 bp的特异扩增带，而其母和所有正常对照均未见特异扩增带；保守性分析结果显示，该突变位点所在甘氨酸在进化上具有高度保守性；SIFT和 PolyPhen-2软件预测结果显示，新突变造成的结果是“有害的”和“很可能有害”。上述结果均说明 COL1A2基因c.946G>T/p.G316C新突变是导致OI-Ⅰ型的致病性突变，是引起患儿发病的真正内因。患儿父母若再次孕育，可在孕早期进行产前基因诊断或孕前期进行PGD(Preimplantation genetic diagnosis)予以防患。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	郭奕斌	中山大学中山医学院医学遗传学教研室	48	202	8.0	11.0
2	潘敬新	福建医科大学附属第二医院内科	44	157	7.0	9.0
3	李荣	中山大学中山医学院医学遗传学教研室	7	18	3.0	4.0