异基因造血干细胞移植后免疫重建的临床研究及急性移植物抗宿主病的危险因素分析

• 作者: 刘跃均 吴德沛 周海侠 徐杨 朱明清 李晓莉 沈耀耀 薛胜利 陈佳
• 来源期刊: 白血病·淋巴瘤
• 关键词: 造血干细胞移植 免疫重建 移植物抗宿主病 危险因素 CD25+
• 年，卷（期）: 2015,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 346-351
• 页数: 6页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-9921.2015.06.006

摘要

目的 探讨异基因造血干细胞移植后患者外周血淋巴细胞亚群表达水平与急性移植物抗宿主病(aGVHD)的相关性,探究移植后免疫重建的一般规律及引起aGVHD的危险因素.方法 回顾性分析2012年1月到2013年11月行异基因造血干细胞移植的65例患者临床资料,应用流式细胞术检测患者移植后1、3、6、12个月外周血淋巴细胞亚群表达水平,研究免疫重建规律,分析淋巴细胞亚群与aGVHD的相关性;运用Logistic回归分析aGVHD的危险因素.结果 移植后1个月CD3+比例下降,移植后3个月回升至正常,平均为(63.65±6.64)％;其中,CD3+ CD4+比例在移植后降低,移植后12个月恢复至正常,达(23.94±3.15)％;而CD3+ CD8+比例恢复较快,移植后1个月即接近正常,达(31.06±8.40)％;CD3+ CD4+/CD3+ CD8+比值在移植后处于低水平,后缓慢回升,但移植后12个月时仍处于倒置,为0.54+0.11.CD3+ CD25+比例在移植后1个月低于正常水平,为(2.16±0.93)％,3个月恢复正常;CD3-CD15+ CD56+比例在移植后1个月明显升高,达(42.31±8.47)％,移植后6个月逐渐回落至正常.移植后的前3个月,Ⅲ～Ⅳ度aGVHD组的CD3+比例高于无aGVHD组(1个月时,P=0.037;3个月时,P=0.045),CD3+ CD25+比例高于无aGVHD组(1个月时,P=0.025;3个月时,P=0.041),CD3+ CD4+/CD3+ CD8+比值低于无aGVHD组(1个月时,P=0.040;3个月时,P=0.043).移植后1个月无aGVHD组的CD3+ CD4+比例高于Ⅲ～Ⅳ度aGVHD组(P=0.032),CD3-CD15+ CD56+比例高于Ⅲ～Ⅳ度aGVHD组(P=0.046),CD3+ CD8+比例低于Ⅲ～Ⅳ度aGVHD组(P=0.029).供受体HLA配型不全合(OR =2.511,P=0.024)、无关供体(OR=2.964,P=0.018)、不使用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)预防GVHD(OR=2.792,P=0.033)是发生aGVHD的危险因素.结论 移植后早期的T细胞免疫重建主要以非胸腺依赖性的CD8+细胞为主,而胸腺功能的损伤可引起依赖胸腺途径再生的T细胞(如CD4+细胞)重建迟缓.CD25+T细胞与aGVHD有密切关联,其表达水平与aGVHD的严重程度呈正相关.供受体HLA配型不全合、无关供体、不使用ATG预防是发生aGVHD的危险因素.