Menin通过PI3K/Akt信号通路抑制胃癌AGS细胞的生长

• 作者: 任峰 华东 周桓 胡瑜 陈敏 黄朝晖
• 来源期刊: 肿瘤
• 学科: 医学
• 关键词: 胃肿瘤 多发性内分泌腺瘤病1型 腺病毒感染 信号转导
• 年，卷（期）: 2015,（4）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 390-397
• 页数: 8页
• 分类号: R735.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.3781/j.issn.1000-7431.2015.11.077

摘要

目的:探讨多发性内分泌腺瘤病1型(multiple endocrine neoplasia type 1,MEN1)基因编码蛋白menin对人胃癌AGS细胞生长的影响,及其可能的作用机制.方法:将携带有MEN1基因的重组腺病毒Ad-MEN1感染人胃癌AGS细胞,然后采用蛋白质印迹法和免疫荧光法检测Ad-MEN1感染后对AGS细胞中menin表达水平的影响;分别采用MTT和FCM法检测menin过表达对AGS细胞增殖、细胞周期和凋亡的影响;再用蛋白质印迹法检测磷酸肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,PKB,又称Akt)和核因子-κB (nuclear factor-kappa B,NF-κB)信号通路相关蛋白及其磷酸化水平的变化.结果:蛋白质印迹法和免疫荧光检测结果显示,menin蛋白在Ad-MEN1感染后的AGS细胞中表达水平明显增加(P＜0.05),重组腺病毒Ad-MEN1在AGS细胞中的感染复数为60时,感染效率最佳,细胞增殖受到明显抑制(P＜0.05).DNA合成前期(G0/G1期)细胞所占比例上升,合成期(S期)细胞所占比例下降(P值均＜ 0.05).然而,menin高表达对AGS细胞的凋亡没有明显的作用(P＞0.05).Menin过表达后,AGS细胞中磷酸化Akt(phospho-Akt,p-Akt)和NF-κB p65的表达明显下调(P值均＜0.05).结论:Menin高表达可以抑制人胃癌AGS细胞的生长,其机制可能与抑制P13K/Akt和NF-κB信号转导通路有关.