KATP通道对缺血性心肌电平衡的维护作用及机制

• 作者: 伊迪热斯江·艾力 张丽 朱迎迎 汤依群 熊伟 祝凯鸽 袁振波 郑桐 高菲菲
• 来源期刊: 药学进展
• 学科: 医学
• 关键词: ATP敏感性钾通道 异丙肾上腺素 缺血性心肌损伤 大鼠模型 细胞模型 心电平衡
• 年，卷（期）: 2015,（3）
• 所属期刊栏目: 药学研究
• 页码范围: 204-210
• 页数: 7页
• 分类号: R542.4|R965.1
• 语种: 中文

摘要

目的:利用异丙肾上腺素(ISO)诱导大鼠心肌缺血性损伤模型和心肌细胞损伤模型,并对其进行药物干预,探讨心肌ATP敏感性钾通道(KATP通道)维持缺血性心肌电平衡的作用与机制.方法:在动物实验中,将雄性SD大鼠,随机分为5组,正常对照组大鼠皮下注射0.9％氯化钠溶液,其余各组大鼠均皮下注射等量1g·L-1 ISO(qd),连续9d,其间,在第7～9 d,除了正常对照组和模型组外,其他3组大鼠还分别灌胃给予1.75 9·L-1普萘洛尔(PRO)2 mL·kg-1·d-1、5 9·L-1曲美他嗪(VAS)2 mL·kg-1·d-1或腹腔注射给予5g·L-1二苯基碘(DPI)1 mL·kg-1· d-1.在造模期间不同时间点,对各组大鼠进行心电图检查,并制备心肌标本,检测其中KATP通道亚基KIR6.2蛋白表达水平.在细胞实验中,将H9C2心肌细胞分成对照组(不给药)、ISO组、ISO+ PRO组、ISO+DPI组和ISO+VAS组,后3组细胞均在1 μmol·L-1ISO加入前30 min,分别给予2 μmol·L-1 PRO、10 μmol·L-1DPI和10 μmol·L-1 VAS,且在加入ISO后,与ISO组细胞一样,再孵育1和24 h,采用实时荧光定量PCR法测定各组细胞中KATP通道亚基KIR6.2和SUR2A基因表达水平.结果:大鼠实验显示,与正常对照组相比,模型组大鼠在造模的第3、7d,心电图参数QTc明显缩短,心率加快(P＜0.05),且心肌中KIR6.2蛋白表达明显增多(P＜0.01),而造模9d后,其QTc明显延长(P＜0.01),心率减慢(P＜0.05),心肌中KIR6.2蛋白表达显著降低(P＜0.01);ISO+ PRO、ISO+DPI和ISO+VAS各组大鼠在持续3d分别接受3种药物治疗后,其QTc较模型组明显缩短,心率升高,均趋于恢复正常水平.细胞实验显示,与对照组相比,ISO组H9C2细胞经ISO孵育1h后,KIR6.2和SUR2A的mRNA表达显著上调(P＜0.05),而在ISO孵育24 h后,KIR6.2和SUR2A的mRNA表达显著下调(P＜0.01);与ISO组相比,各给药组细胞经ISO孵育1h后,KIR6.2和SUR2A的mRNA表达均有不同程度下调,而在ISO孵育24 h后,KIR6.2和SUR2A的mRNA表达均显著上调(P＜0.05或P＜0.01).结论:KATP通道对维护缺血性心肌电平衡起重要作用.持续性激动β受体、氧化应激或能量供应不足等体内多条途径都会影响KATP通道的表达和功能,而保护KATP通道功能,对于维持心电平衡,抑制,心律失常基质形成,意义重大.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张丽		22	81	6.0	8.0
2	汤依群		49	339	11.0	17.0
3	熊伟		2	0	0.0	0.0
4	朱迎迎		2	12	1.0	2.0
5	袁振波		1	0	0.0	0.0
6	郑桐		1	0	0.0	0.0
7	祝凯鸽		1	0	0.0	0.0
8	高菲菲		3	10	1.0	3.0
9	伊迪热斯江·艾力		1	0	0.0	0.0