长效促胰岛素降糖酵母的构建及其对糖尿病模型小鼠的治疗效果

• 作者: 吴日 姜苹哲 姬艳丽 尼钢钢 屠培培 李明刚 李晓丹 李淼 段会坤 王宇 王海松 马百成 马超
• 来源期刊: 遗传
• 关键词: 2型糖尿病 胰高血糖素样肽-1(GLP-1) 长效促胰岛素降糖酵母(LHY) 重组酿酒酵母 糖尿病小鼠模型
• 年，卷（期）: 2015,（2）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 183-191
• 页数: 9页
• 字数: 5471字
• 语种: 中文
• DOI: 10.16288/j.yczz.14-206

摘要

益生菌生物药物是指通过口服表达药用多肽(蛋白)的重组益生菌活细胞达到治疗疾病的新型口服给药系统。为了构建一种能有效防治2型糖尿病的酵母生物药物，文章首先构建了酿酒酵母(S.cerevisiae)整合型表达载体pNK1-PGK，并且通过绿色荧光蛋白(GFP)证明其表达功能正常，利用该载体将10×GLP-1(Glucagon-like peptide-1)基因转化到酿酒酵母INVSc1中，通过营养缺陷型和Western blotting成功筛选出表达10×GLP-1的长效促胰岛素降糖酵母(Long-acting GLP-1 hypoglycemic yeast, LHY)。该酵母生长迅速，外源基因10×GLP-1表达稳定，表达量达到1.56 mg/g细胞湿重。通过链脲佐菌素和高脂高糖饮食联合诱导的方法构建了2型糖尿病小鼠模型，用LHY对其进行口服灌胃治疗，证明LHY具有较好疗效，明显降低血糖水平。