噬菌体LH-01治疗不同宿主菌所致小鼠致死性败血症影响因素研究

• 作者: 张改 李亚辉 李振江 王中全 王书伟 王小亭 陈松建 靳静 黄德海
• 来源期刊: 中国病原生物学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肺炎克雷伯菌 噬菌体治疗 全身感染 补体系统 补体溶血活性
• 年，卷（期）: 2015,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 401-405
• 页数: 5页
• 分类号: R378.99
• 语种: 中文
• DOI: 10.13350/j.cjpb.150505

摘要

目的 观察肺炎克雷伯菌噬菌体LH-01治疗不同宿主菌所致小鼠败血症的效果,分析影响疗效因素,探索评价噬菌体疗效的方法. 方法 通过比较噬菌斑和成斑率,从9株LH-01宿主菌中选择对其敏感性较强的菌株.尾静脉注射绝对致死量的不同敏感菌致小鼠败血症,2h后通过尾静脉注射LH-01治疗并观察其疗效.比较LH-01在小鼠新鲜血清、补体热灭活血清,以及在标准补体溶血活性由低至高的溶液中对敏感菌的杀灭能力,明确引起LH-01对不同敏感菌感染组小鼠疗效差异的因素. 结果 9株宿主菌中KP6、KP13、KP16和KP22在营养肉汤中对LH-01最为敏感.当小鼠全身感染致死量的这4种细菌后,LH-01的治疗可使KP6感染组小鼠生存率达90％(9/10),KP13组为30％(3/10),而KP16组和KP22组小鼠全部死亡.体外试验显示,除LH-01对KP6的作用不受补体影响外,LH-01对其余3株菌的杀灭作用均受补体影响,其中25 U/ml的补体活性即可完全抑制LH-01对KP16和KP22的杀灭作用,而完全抑制对KP13的杀灭作用所需的补体活性≥50 U/ml. 结论 补体是影响LH-01治疗小鼠肺炎克雷伯菌感染疗效的最主要原因.血清中噬菌体对致病菌的杀菌力和补体干扰杀菌的程度有助于预测噬菌体疗效,指导细菌感染的噬菌体治疗.