羟基积雪草苷对 LPS 诱导小胶质细胞增殖的抑制作用及机制研究

• 作者: 万敬员 刘海林 刘颖菊 张思思 蔡江晖
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 羟基积雪草苷 脂多糖 小胶质细胞 细胞周期 细胞凋亡 Toll样受体4 核因子κB
• 年，卷（期）: 2015,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 428-434
• 页数: 7页
• 分类号: R363
• 字数: 6159字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2015.03.008

摘要

目的：研究羟基积雪草苷对LPS刺激的小胶质细胞增殖的抑制作用及机制。方法：取SD大鼠的新生小鼠，进行小胶质细胞的原代培养，分离纯化小胶质细胞；MTT法筛选LPS刺激小胶质细胞增殖的最佳浓度，观察不同浓度羟基积雪草苷对LPS刺激小胶质细胞后的作用。 ELISA检测细胞上清液中肿瘤坏死因子α（ TNF-α）、白细胞介素1β（ IL-1β）的含量，流式细胞术检测细胞周期及细胞凋亡，Western blotting法检测Toll 样受体4（TLR4）蛋白的表达，RT-PCR检测NF-κB mRNA的表达。结果：LPS可以明显诱导体外培养小胶质细胞的增殖和炎症因子释放。与LPS组比较，羟基积雪草苷对LPS诱导的小胶质细胞增殖具有显著抑制作用，且具有剂量依赖性，羟基积雪草苷处理小胶质细胞48 h的IC50为10.97 nmol／L。同时羟基积雪草苷使小胶质细胞TNF-α和IL-6的释放显著降低（ P＜0.05）；羟基积雪草苷使小胶质细胞的G2期细胞与细胞凋亡率增加，并降低小胶质细胞TLR4和NF-κB的表达。结论：羟基积雪草苷对LPS刺激的小胶质细胞的增殖和炎症因子的生成具有抑制作用，其作用机制可能与抑制TLR-4和NF-κB表达、改变细胞周期并诱导细胞凋亡有关。