MPTP诱导的帕金森病小鼠模型黑质脑组织DNA甲基化研究

• 作者: 周琳 孙启英 宋承远 徐倩 江泓 翁翎 胡雅岑 艾三喜 郭纪峰
• 来源期刊: 生物化学与生物物理进展
• 学科: 医学
• 关键词: 帕金森病 DNA甲基化 总体甲基化 DNA甲基转移酶 泛素羧基末端水解酶1
• 年，卷（期）: 2015,（3）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 277-285
• 页数: 9页
• 分类号: Q75|R74
• 语种: 中文
• DOI: 10.16476/j.pibb.2014.0120

摘要

为研究DNA甲基化在帕金森病发病机制中的作用,本研究用环境毒素1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)连续腹腔给药诱导小鼠帕金森病(Parkison's disease,PD)模型,应用ELISA检测小鼠黑质脑组织总体甲基化水平,应用实时荧光定量PCR方法检测DNA甲基转移酶表达水平,探讨MPTP诱导的小鼠PD模型黑质部位是否存在DNA甲基化异常.进一步应用甲基化DNA免疫共沉淀结合DNA甲基化芯片方法,构建MPTP诱导的小鼠PD模型黑质脑组织DNA甲基化谱,并寻找DNA甲基化修饰异常的PD相关基因对其进行验证.结果表明,模型组小鼠黑质脑组织DNA总体甲基化水平较对照组显著降低,Dnmt1的表达水平显著增高.利用DNA甲基化芯片在全基因组内筛选出甲基化差异修饰位点共48个,涉及44个基因,这些甲基化差异基因参与信号转导、分子转运、转录调控、发育、细胞分化、凋亡调控、氧化应激、蛋白质降解等生物学过程.在甲基化差异修饰基因中,对Uchl1基因及Arih2基因进行了甲基化水平以及表达水平的验证.结果表明,模型组小鼠黑质脑组织Uchl1启动子区域甲基化水平较对照组增高,mRNA及蛋白质表达水平降低,Arih2启动子区域甲基化水平较对照组降低,mRNA及蛋白质表达水平增高.实验结果进一步证实,DNA甲基化修饰异常在帕金森病发病机制中有重要作用,环境因素(如MPTP)可以通过改变DNA甲基化修饰参与帕金森病的发生发展.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	江泓	中南大学湘雅医院/中南大学第一临床学院	59	213	8.0	11.0
2	周琳	中南大学湘雅医院/中南大学第一临床学院	51	337	10.0	17.0
3	徐倩	中南大学湘雅医院/中南大学第一临床学院	6	28	3.0	5.0
4	胡雅岑	中南大学湘雅医院/中南大学第一临床学院	8	23	3.0	4.0
5	孙启英	中南大学湘雅医院/中南大学第一临床学院	8	13	3.0	3.0
6	郭纪峰	中南大学湘雅医院/中南大学第一临床学院	5	17	2.0	4.0
7	艾三喜	中南大学湘雅医院/中南大学第一临床学院	1	0	0.0	0.0
8	宋承远	中南大学湘雅医院/中南大学第一临床学院	2	4	1.0	2.0
9	翁翎	中南大学湘雅医院/中南大学第一临床学院	5	12	1.0	3.0