摘要:
目的 探索抗癫痫药(Antiepileptic drugs,AEDs)所致Stevens-Johnson综合征(Stevens-Johnson syndrome,SJS)和中毒性表皮坏死松解(Toxic epidermal necrolysis,TEN)与HLA-A,-B和-DRB1位点的相关性,研究是否携带HLA-B* 15∶02等位基因对SJS/TEN发生的临床特点的影响.方法 研究共纳入2009年3月至2012年10月期间23例出现AEDs所致SJS/TEN的患者作为药物过敏组,其中16例卡马西平(Carbamazepine,CBZ)所致SJS/TEN,7例拉莫三嗪(Lamotrigine,LTG)所致SJS/TEN.52例耐受CBZ和LTG的患者作为药物耐受组.采用高分辨HLA基因测序技术,比较HLA-A,-B,-DRB1各基因携带率在两组中的差异.对于药物过敏组的患者,再根据是否携带HLA-B* 15∶02等位基因分为HLA-B*15∶02等位基因阳性组和阴性组,比较两组临床特点是否存在差异.结果 过敏组中,39%(9/23)为男性患者,年龄8~ 68岁,平均32岁.耐受组中,54%(28/52)为男性患者,年龄9~64岁,平均28岁.在过敏组中,14例(60.9%)携带HLA-B * 15∶02等位基因,耐受组中,4例(7.7%)携带此等位基因,两组比较有统计学意义(P<0.001).在SJS/TEN组中,携带HLA-B* 15∶02等位基因的14例中女性患者8例(57.1%),HLA-B* 15∶02等位基因阴性组共9例,其中女性患者6例(66.7%),比较差异无统计学意义.两组在平均年龄、过敏时药物剂量、从服药到过敏时间、病程中有发热、过敏史、MRI异常、脑电图异常方面均无统计学差异.结论 AEDs所致SJS/TEN的病理过程可能由一个或多个等位基因共同参与.HLA-B* 15∶02等位基因是AEDs所致SJS/TEN的遗传易感因素.是否携带HLA-B* 15∶02等位基因对于AEDs所致SJS/TEN的临床特点无统计学差异.由于研究样本量较小,存在一些局限性,仍需进行大样本研究.