刺五加干预对大鼠潜在保护/毒性作用的尿代谢组学研究

• 作者: 刘树民 卢芳 张帅男 李煦照 王宇
• 来源期刊: 药物不良反应杂志
• 关键词: 刺五加 代谢组学 大鼠
• 年，卷（期）: 2015,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 415-419
• 页数: 5页
• 字数: 3918字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1008-5734.2016.06.005

摘要

目的探讨刺五加干预对大鼠的潜在保护/毒性作用。方法应用随机数字表法将20只雄性 SD 大鼠分为刺五加组和对照组，每组10只。刺五加组大鼠给予刺五加提取物31.6 mg/ kg （相当于人类的生药量0.386 g/ kg）灌胃，灌胃药物的容积为10 ml/ kg，对照组给予等容积0.9%氯化钠溶液灌胃，均为1次/ d，连续20 d。分别于灌胃1、5、10、15、20 d 收集2组大鼠24 h 尿液，应用超高效液相色谱-串联质谱法检测尿液样本代谢产物的离子强度，并对2组大鼠不同时点尿液代谢产物的离子强度进行比较。将每个代谢产物的离子强度相对于总离子数进行归一化形成数据矩阵。使用EZinfo 软件的偏最小二乘分析（PLS-DA）方法对不同时点检测的多个数据矩阵进行处理，根据 PLS-DA 得分图筛选特征性的代谢产物。对于刺五加组和对照组在 PLS-DA 得分图上显示相对位移较大的2组数据矩阵进一步使用正交 PLS-DA（OPLS-DA）方法进行处理，获得变量投射重要性（VIP）值。从 VIP ＞1且 P ＜0.05的变量中筛选刺五加作用后表达发生变化的特征性代谢产物，检测其质荷比，通过与人类代谢组学数据库（HMDB）信息的比对做出这些代谢产物的鉴定，并通过查阅文献对这些代谢产物表征的刺五加对大鼠潜在的保护/毒性作用进行分析。结果 PLS-DA 得分图显示2组大鼠不同时点尿液样本代谢物轨迹在各自组内/时段内相似度较好，呈现各自聚类现象。刺五加组大鼠灌胃1、5、10、15 d 尿液中代谢产物表达轮廓间与对照组存在部分重叠，灌胃20 d 尿液中代谢产物表达轮廓则远离对照组，相对位移较大。对相对位移较大的2组数据应用 OPLS-DA 方法进一步分析，筛选出 VIP ＞1且 P ＜0.05的6种代谢产物，经与 HMDB 相关信息比对，分别鉴定为3-甲基鸟嘌呤、3-甲基戊二酰肉碱、3-羟基十二烷二酸、甲基巴豆酰肉碱、犬尿酸和13-顺-视黄酸，其中3-甲基鸟嘌呤、犬尿酸和3-羟基十二烷二酸在刺五加组灌胃20 d 大鼠尿液中表达上调，甲基巴豆酰肉碱、3-甲基戊二酰肉碱和13-顺-视黄酸表达下调。经查阅文献，犬尿酸、13-顺-视黄酸和3-甲基戊二酰肉碱可能为表征刺五加对大鼠潜在保护作用的代谢产物，而另外3种则可能为表征刺五加对大鼠潜在毒性作用的代谢产物。结论刺五加对大鼠的潜在干预作用具有两面性，既可能有保护作用，也可能有毒性作用。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘树民	黑龙江中医药大学药物安全性评价中心	267	2014	23.0	31.0
2	卢芳	黑龙江中医药大学中药毒理学实验室	67	507	11.0	20.0
3	王宇	黑龙江中医药大学中药毒理学实验室	89	298	8.0	14.0
4	李煦照	黑龙江中医药大学中药毒理学实验室	10	68	5.0	8.0
5	张帅男	黑龙江中医药大学中药毒理学实验室	5	21	2.0	4.0