以液体核磁共振波谱分析与帕金森氏病相关的I93M突变对人类泛素碳端水解酶结构的影响

• 作者: KUMAR Sriramoju M 呂平江 徐尚德
• 来源期刊: 波谱学杂志
• 学科: 物理学
• 关键词: 帕金森氏病 人类泛素碳端水解酶 蛋白质折叠 液体核磁共振波谱学 化学位移扰动 有序参数 残余偶极耦合
• 年，卷（期）: 2015,（2）
• 页码范围: 329-341
• 页数: 13页
• 分类号: O482.53
• 字数: 2723字
• 语种: 中文
• DOI: 10.11938/cjmr20150215

摘要

人类泛素碳端水解酶（UCH-L1）是涉及帕金森氏病并且在神经元高度表达的蛋白．UCH-L1的家族性突变与转译后修饰会引起聚集倾向增加与去泛素活性损失，这二者都可能成为致病因素．作者所在实验室之前的研究指出与帕金森氏病相关的突变I93M显著降低UCH-L1的折叠稳定性并且加速其构型展开动力学．该研究使用液体核磁共振分析方法，包括侧链甲基化学位移，松弛骨干动力学和残余偶极耦合，以进一步阐明I93M突变如何影响UCH-L1的结构和动态．结果显示I93M显著影响突变位点周围的疏水核心侧链构型．然而，这样的结构扰动并不会影响在纳秒时间尺度的快速骨干动力学．透过残余偶极耦合分析显示 UCH-L1在水溶液中的结构与之前报道的晶体结构有相当显著的偏离，另外I93M突变也导致超出突变位点的远距离结构扰动．这一系列水溶液结构的分析结果可补充之前已知的晶体学数据，并对 UCH-L1在帕金森氏病相关的基因突变影响并提供详细的见解．