摘要:
目的 探讨不同剂量重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,rhEPO)对大鼠肾脏缺血再灌注损伤(renal ischemia reperfusion injury,RIRI)的保护作用及其机制.方法 将40只健康的雄性大鼠随机分为5组:假手术组(S组),缺血再灌注模型组(IR组),rhEPO大剂量治疗组(H组),rhEPO中剂量治疗组(M组),rhEPO小剂量治疗组(L组).IR组、H组、M组、L组分别通过夹闭双侧肾动、静脉45 min,制作大鼠RIRI模型,H组、M组、L组于造模成功后分别按照5 000 IU/kg、3 000 IU/kg、1 000 IU/kg标准给予腹腔注射rhEPO.比色法测定血清肌酐(SCr)和尿素氮(BUN),免疫组化分析法测定血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6),HE染色分析肾组织形态学变化.结果 与S组比较,IR组大鼠SCr及BUN水平于缺血再灌注1h即有显著上升(P<0.05),并且随着再灌注时间的延长逐渐升高.在各个再灌注时间点(1、6、12、24 h)上,H组、M组的SCr、BUN较IR组均有下降趋势,但以H组下降幅度最明显.L组与IR组相比较,肾功能无明显改善.至再灌注后24 h,BUN与SCr均未达峰值.IR组肾组织中IL-6、HO-1的表达明显高于S组.H组、M组中IL-6的水平均显著降低,HO-1水平升高,且与rhEPO的剂量相关,而L组与IR组相比无明显差异.IR主要累及肾小管上皮细胞.与IR组比较,S组可见正常大鼠肾小球及肾小管的组织形态结构,在各个时间点均未出现明显的组织坏死.结论 rhEPO对RIRI有保护作用,且剂量越大,对缺血再灌注损伤的保护作用越明显.推测其保护机制可能与rhEPO抑制肾小管上皮细胞凋亡而减轻RIRI相关.