摘要:
目的 评估腹腔注射三氧化二砷(arsenic trioxide,ATO)对胶原诱导关节炎(collagen induced arthritis,CIA)大鼠关节症状的改善程度,并观察其对CIA大鼠血清趋化因子的影响并探讨其可能作用机制.方法 将28只体质量及鼠龄相当的Wistar大鼠随机分成3组,A组为空白对照组(8只),B、C组(各10只)用牛Ⅱ型胶原和弗氏完全佐剂乳化液2次免疫动物,建立CIA大鼠模型,造模成功后随机分为CIA模型对照组8只(B组)、ATO治疗组8只(C组);ATO治疗组在分组3d后通过腹腔注射ATO液1周,剂量为每天4mg/kg,最后1d给8mg/kg,观察3d取材,对照组以同样方法给予等容量的0.9%氯化钠注射液.对各组大鼠定期进行关节炎指数(arthritis index,AI)评定、容积法(排水法)测量双后肢的足肿胀度以及四肢关节X线摄片评估关节破坏程度.各组老鼠干预结束后内眦静脉取血,用流式细胞术对各组大鼠血清正常T细胞表达分泌的活性调节蛋白(regulated upon activation,normal T cell expressed and secreted,RANTES)、单核细胞趋化因子(monocyte chemotactic factor,MCP)-1、干扰素γ诱导蛋白10(interferon gamma induced protein 10,IP-10)等趋化因子进行定量测定.应用t检验或对各组应用Kruskl-Wallis H检验进行组间比较.结果 腹腔注射ATO液1周后大鼠足肿胀度较同期CIA模型对照组明显改善,差异有统计学意义[(5.13±0.10) mlvs.(8.12±0.15) ml,t=8.73,P=0.000)];关节炎指数显著降低,差异有统计学意义[(2.63±0.92)vs.(6.62±0.91),t=5.21,P=0.020];X线检查显示关节破坏程度减轻.CIA模型对照组血清中RANTES、MCP-1、IP-10均明显高于同期空白对照组,差异有统计学意义[(8 118.89±2 836.14) pg/mlvs.(5 390.24±629.08) pg/ml,x2=6.35,P=o.012;22 048.2 (6 092.53,40 457.13) pg/mlvs.1 211.77 (532.35,1 506.94)pg/ml,x2 =11.29,P=0.001;(282.48±273.93) pg/mlvs.(31.96±17.50) pg/ml,x2 =5.84,P=0.016].ATO治疗组与同期CIA模型组相比上述因子均明显降低,差异有统计学意义[(6 134.76±548.15) pg/mlvs.(8 118.89±2 836.14) pg/ml,x2 =6.79,P=0.033;2946.08(1749.84,4600.94)pg/mlvs.22048.23(6092.53,40457.13) pg/ml,x2=14.64,P=0.001;(41.60±15.86) pg/mlvs.(282.48±273.93) pg/ml,x2 =7.72,P=0.021].结论:CIA大鼠存在免疫功能紊乱,血清中趋化因子显著升高;腹腔注射ATO可以改善CIA大鼠的关节炎程度,其作用机制可能通过下调趋化因子MCP-1、RANTES、IP-10水平的表达来发挥作用.