含喹唑啉二酮片段的新型三酮类化合物的合成及生物活性

• 作者: 何波 曹润洁 杨光富 杨文超 杨盛刚 林红艳 王大伟 陈涛 陈琼
• 来源期刊: 化学学报
• 关键词: 对羟苯基丙酮酸双氧化酶 抑制剂 喹唑啉二酮 除草剂 先导化合物
• 年，卷（期）: 2015,（1）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 29-35
• 语种: 中文
• DOI: 10.6023/A14110805

摘要

对羟苯基丙酮酸双氧化酶(EC 1.13.11.27,HPPD)是一个重要的除草剂作用靶标.为了寻找具有高效除草活性的新型HPPD抑制剂,在前期研究的基础上设计合成了24个含有喹唑啉二酮结构的三酮类化合物9a～9x.所合成的化合物均经过1H NMR,13C NMR和HRMS的表征.以来源于拟南芥的HPPD (AtHPPD)为测试对象进行酶抑制活性筛选,结果表明所合成的大部分化合物对AtHPPD均表现出了较好的抑制效果,其中化合物9i的Ki值为0.005 μmol/L,显著优于商品化对照药剂硝磺草酮(Ki=0.013 μmol/L).进一步温室盆栽筛选结果表明,多数化合物在150 g ai/ha的剂量下对六种供试杂草中的至少一种表现出80％以上的防效,特别是化合物9g在37.5 g ai/ha的低剂量下对所测试的六种杂草中的四种仍表现出了大于85％的抑制效果,同时9g在150 g ai/ha的剂量下对水稻和小麦均表现出了很好的作物安全性,可以作为先导化合物供进一步深入研究.