慢病毒介导脯氨酰寡肽酶过表达抑制硫代乙酰胺诱导的大鼠肝纤维化

• 作者: 丁永年 何岭楠 周达 彭媛媛 王晶 范建高 陈源文
• 来源期刊: 实用肝脏病杂志
• 关键词: 肝纤维化 脯氨酰寡肽酶 慢病毒 过表达 硫代乙酰胺
• 年，卷（期）: 2015,（2）
• 页码范围: 168-172
• 页数: 5页
• 字数: 4249字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1672-5069.2015.02.015

摘要

目的：探讨慢病毒介导的脯氨酰寡肽酶（POP）过表达对硫代乙酰胺（TAA）诱导的大鼠肝纤维化模型的影响。方法40只雄性SD大鼠被随机分为4组，采用5％TAA诱导大鼠肝纤维化模型，各组分别在造模第1 w末门静脉注射生理盐水（正常对照组和TAA模型组）、空病毒（TAA模型+空病毒组）或携POP慢病毒（TAA模型+POP慢病毒组），在造模第4 w末处死动物，留取肝脏组织；采用苏木素-伊红（HE）染色及Masson染色观察肝脏病理形态学变化，采用化学比色法测定肝组织内羟脯氨酸含量，分别采用实时定量PCR或Western blot法检测POP mRNA表达或蛋白水平。结果模型组POP蛋白相对表达量较正常对照组水平显著降低（P<0.05），而POP转基因组POP蛋白水平较其余三组均显著升高（P<0.01）；POP mRNA相对表达变化与POP蛋白相一致。TAA模型组和空病毒组的纤维化评分多为Ⅱ级，肝纤维化半定量积分分别为（15.2±1.69）和（15.3±4.62），显著高于正常对照组（1.75土0.63）和POP慢病毒过表达载体组（7.75±2.71）（P<0.05）；模型组和空病毒组肝组织羟脯氨酸含量分别为（504.47±111.15）μg/g肝质量和（498.32±90.87）μg/g肝质量，均显著高于正常对照组[（298.20±47.47）μg/g肝质量，P<0.05]，而POP转基因组大鼠肝组织中羟脯氨酸含量为（383.52±43.49）μg/g肝质量，显著低于模型组和空病毒组（P<0.05）。结论肝纤维化时肝组织内POP水平下调，慢病毒载体可成功介导POP在大鼠肝组织内过表达，抑制TAA诱导的大鼠肝纤维化，降低肝组织羟脯氨酸水平。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	丁永年	新疆医科大学第二附属医院消化内科	48	80	6.0	8.0
2	彭媛媛	新疆医科大学第二附属医院消化内科	10	10	2.0	3.0