肿瘤干细胞样细胞RNA致敏树突状细胞治疗大鼠9L脑肿瘤

• 作者: 徐如祥 杨艺 肖宗宇 陈晓娟
• 来源期刊: 北京大学学报医学版
• 关键词: 脑肿瘤 肿瘤干细胞 树突细胞 免疫疗法 神经胶质瘤
• 年，卷（期）: 2015,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 661-666
• 页数: 6页
• 分类号: R739.4
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-167X.2015.04.023

摘要

目的:利用大鼠9L肿瘤干细胞样细胞(cancer stem like cells,CSLCs)总RNA致敏树突状细胞(dendritic cells,DC)治疗9L/F344大鼠颅内胶质瘤,观察DC疫苗对脑胶质瘤的治疗作用,探讨其免疫反应的机制,为DC疫苗的临床应用提供实验基础.方法:40只颅内荷瘤F344大鼠随机分成4组,每组10只,作为实验组:(1)树突状细胞组(DC-9L):注射转染贴壁9L细胞RNA的DC组;(2)DC-9LTS组:注射转染9L肿瘤球RNA的DC组;(3)DC组:注射未经转染RNA;(4)磷酸盐缓冲液(phosphate buffered saline,PBS)组:注射100μL PBS.非荷瘤F344大鼠10只设为对照组,仅在右侧尾状核注射10 μL DMEM/F12培养基.利用大鼠9L肿瘤干细胞样细胞的总RNA致敏DC,制备DC-9LTS,采用皮下注射的方式,对9L/F344大鼠颅内胶质瘤模型进行免疫治疗,观察荷瘤大鼠生存期,同时检测血清干扰素-γ(interferon-gamma,IFN-γ)的浓度,免疫组织化学染色对各治疗组肿瘤组织CD4 、CD8淋巴细胞浸润情况进行分析.结果:各实验组大鼠的中位生存期分别为:PBS组21 d,DC组为21 d,DC-9L组为31 d,DC-9LTS组为36 d.DC-9LTS组大鼠的中位生存期与其余各组比较,差异有统计学意义(P ＜0.01);DC-9L组与DC组、PBS组比较,差异有统计学意义(P＜0.01);而DC组与PBS组之间差异无统计学意义(x2=0.071,P=0.789),DC-9LTS组的IFN-γ浓度为(157.08 ±7.25) ng/L,高于其余各组(P＜0.05),且大鼠肿瘤组织内部及瘤周组织均有大量CD8淋巴细胞浸润.DC-9L组中,在肿瘤组织内部及瘤周也可见CD8淋巴细胞浸润,DC-9LTS组CD8的平均光密度值(D)明显高于DC-9L组(P＜0.001),DC-9LTS组及DC-9L组均未见CD4淋巴细胞的表达.在DC组和PBS组中,肿瘤组织中未见CD4或CD8淋巴细胞浸润.结论:利用大鼠9L肿瘤干细胞样细胞总RNA体外致敏树突状细胞,制备树突状细胞疫苗,回输治疗9L/F344大鼠颅内胶质瘤,能明显延长荷瘤大鼠生存期,为靶向性杀伤脑肿瘤干细胞的胶质瘤免疫治疗提供了实验基础及理论依据.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈晓娟	青海省人民医院神经内科	17	61	4.0	7.0
2	肖宗宇	青海大学附属医院神经外科	33	79	4.0	7.0
3	徐如祥		89	590	10.0	20.0
4	杨艺		24	123	6.0	9.0