肉桂等八种中药对小鼠肾脏三种主要有机阴离子转运体的影响

• 作者: 余文浩 奇锦峰 孙晨 张娜 林梅 王永辉
• 来源期刊: 中国临床药理学与治疗学
• 关键词: 肾毒性 中药 有机阴离子转运体 对氨基马尿酸清除试验 mRNA表达
• 年，卷（期）: 2015,（9）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 985-992
• 分类号: R965.2
• 语种: 中文

摘要

目的:检测8种具有肾毒性的中药对小鼠肾脏有机阴离子转运体(OATs)中3个主要亚型(Oat1,Oat2,Oat3)的影响.方法:肉桂等8种中药水煎剂(以高、低两个剂量)及纯水、丙磺舒(阳性对照)及羧甲基纤维素钠(CMC,丙磺舒溶媒)分别灌胃给NIH小鼠(每组雌雄各半),2次/d,连续5d.最后一次给予供试品后1h所有受试鼠逐一经尾静脉注入对氨基马尿酸(para-aminohippuric acid,PAH,30 mg/kg),然后在1、2.5、5、7.5、10、15和20 min时从各组分别取10只鼠安乐处死收集全血并迅速摘取双肾.匀浆各左肾(以Folin-酚法定量蛋白浓度)后以文献法定量其中及血清中的PAH浓度,以药动学软件(DAS2.0)分析血中PAH的主要药动学参数:消除半衰期(t1/2β)、分布容积(Vd)、总清除率(CL)及药时曲线下面积(AUC0-20min);比较全部采血点中5个时间点(1、5、10、15、20 min)各组肾组织中的PAH蓄积量;从1 min采血点时的各组右肾提取总mRNA,以实时荧光定量PCR法比较各组小鼠肾脏中Oat1、Oat2、Oat3 mRNA的表达量.结果:与纯水组相比,益母草高剂量组,蜈蚣高、低剂量组的t1/2β显著延长(P ＜0.05,P＜0.01),其余各组无明显改变(P＞0.05).除细辛低剂量组和益母草低剂量组外所有其他供试物组的Vd、CL和AUC0-20min均发生显著变化:Vd变小(P＜0.01),CL变慢(P＜0.01),AUC0-20 min增大(P＜0.01).与纯水对照组相比,肾组织中的PAH蓄积量除冬虫夏草低剂量组、蜈蚣低剂量组外其余各组均显著升高(P ＜0.05,P＜0.01).与CMC组相比,丙磺舒组的mRNA表达量在Oat1、Oat3被显著上调(P ＜0.05,P＜0.01),而在Oat2被显著下调(P＜0.05);与纯水组相比,Oat1的mRNA表达水平在细辛、冬虫夏草、益母草、番泻叶、厚朴等各组被显著上调(P ＜0.05,P＜0.01),而在蜈蚣组则被显著下调(P＜0.05);肉桂、冬虫夏草、益母草、番泻叶、厚朴等各组的Oat2的mRNA表达量被显著上调(P＜0.01);肉桂、厚朴两组的Oat3的mRNA表达水平被显著上调(P＜0.01),而细辛、益母草、蜈蚣、苦参等组的Oat3的mRNA表达水平被显著下调(P ＜0.05,P＜0.01).结论:肉桂、细辛、益母草、番泻叶、苦参、厚朴、蜈蚣、冬虫夏草等8种肾毒性中药可能通过抑制有机阴离子转运体中的3个主要成员OAT1、OAT2、OAT3而导致肾损伤.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	奇锦峰	广州中医药大学中药学院药理教研室	14	60	4.0	7.0
2	孙晨	广州中医药大学中药学院药理教研室	8	30	3.0	5.0
3	王永辉	河南省驻马店市人民医院药剂科	11	23	3.0	4.0
4	余文浩	广州中医药大学中药学院药理教研室	6	26	3.0	5.0
5	张娜	广州中医药大学中药学院药理教研室	7	30	3.0	5.0