miR-221/222激活Akt通路增加恶性胶质瘤的放射抗性

• 作者: 张春智 洪顺明 王鹏飞 黎文汉
• 来源期刊: 中华放射医学与防护杂志
• 关键词: 恶性胶质瘤 放射抗性 MiR-221/222 DNA损伤 Akt
• 年，卷（期）: 2015,（3）
• 所属期刊栏目: 放射生物学
• 页码范围: 177-182
• 页数: 6页
• 字数: 4621字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-5098.2015.03.004

摘要

目的 探讨miR-221/222增加恶性胶质瘤放射抗性的机制.方法 实时荧光定量PCR(real-time PCR)技术检测U251、U87及LN229系胶质瘤细胞在接受照射后3和6 h miR-221/222的表达水平;通过平板克隆形成实验,观察敲低U251、U87及LN229系胶质瘤细胞miR-221/222后肿瘤细胞放射敏感性的变化;染色质免疫沉淀技术(ChIP)检测c-jun与miR-221/222的结合情况;虫荧光素酶活性报告试验验证PTEN是miR-221/222的靶基因;使用Western blot检测敲低胶质瘤细胞miR-221/222后的相关蛋白的表达;通过胶质瘤裸鼠模型,观察敲低miR-221/222后放射治疗的效果.结果 U251、U87及LN229系胶质瘤细胞在接受照射后miR-221/222的表达上调(t=5.48 ～ 29.21,P＜0.05);敲低胶质瘤细胞miR-221/222后,其放射敏感性提高(F=1 202.22,1 789.12,1 012.32,P＜0.05); c-jun转录调控miR-221/222的表达;PTEN是miR-221/222的靶基因(t=13.16,P＜0.05);Western blot检测显示,敲低胶质瘤细胞miR-221/222后,pAkt及DNA-PKcs的表达下调,PTEN和GSK-3β的表达上调,Akt表达保持稳定;体内实验结果显示,敲低miR-221/222的表达联合放射治疗可显著抑制胶质瘤的生长(F =56.36,P＜0.05).结论 放射可诱导胶质瘤细胞miR-221/222的表达上调,miR-221/222通过激活Akt通路增加恶性胶质瘤的放射抗性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张春智	天津市环湖医院放疗科	17	69	6.0	7.0
2	洪顺明	天津市环湖医院放疗科	1	3	1.0	1.0