依维莫司联合全反式维甲酸逆转急性早幼粒细胞白血病细胞耐药的研究

• 作者: 何莹 廖伟超 王斌生 黄河
• 来源期刊: 浙江大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 白血病,早幼粒细胞,急性/病理学 依维莫司 维甲酸/药理学 细胞分化/药物作用 抑制因子,免疫 抗药性,肿瘤
• 年，卷（期）: 2015,（5）
• 所属期刊栏目: 原著
• 页码范围: 525-531
• 页数: 7页
• 分类号: R733.7
• 字数: 4706字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2015.09.09

摘要

目的：探讨依维莫司联合全反式维甲酸（简称维甲酸）逆转急性早幼粒细胞白血病（ APL）细胞株NB4-R1耐药的作用。方法：应用CD11 b染色流式细胞术及硝基四唑氮蓝（ NBT）还原实验检测两药联合应用对细胞分化的影响，流式细胞术检测细胞周期情况，Annexin V／PI双染色检测细胞凋亡情况，蛋白质印迹法检测自噬相关蛋白微管结合蛋白轻链3（ LC3）、Beclin 1及早幼粒白血病—维甲酸受体融合蛋白（ PML-RARα）、磷酸化核糖体S6激酶（ P-P70 S6 K ）、磷酸化4 E结合蛋白1（ P-4E-BP1）等表达水平。结果：与维甲酸组比较，联用组能诱导耐药细胞株NB4-R1细胞的分化，并将细胞增殖阻止在 G1期而对细胞凋亡无明显影响。100 nmol／L依维莫司组、1μmol／L维甲酸组、联用组、对照组NB4-R1细胞培养48 h后分化百分率分别为（2.29±0.57）％、（17.06±2.65）％、（54.47±4.91）％、（2.54±0.53）％；处于G1期的细胞百分率分别为（35.20±11.97）％、（33.54±6.25）％、（53.70±8.73）％、（27.40±6.01）％；四组细胞凋亡细胞百分率分别为（2.30±0.14）％、（2.25±0.21）％、（2.40±0.28）％、（1.95±0.07）％。与维甲酸组比较，联用组mTOR 信号通路下游的P70 S6 K、4 E-BP1分子磷酸化水平下降， LC3-II和Beclin 1的表达上调，且能部分降解融合蛋白PML-RARα。结论：依维莫司联合维甲酸能诱导NB4-R1细胞分化，且能阻滞细胞周期而不致细胞凋亡，其机制可能与依维莫司联合维甲酸抑制 mTOR 信号通路激活自噬作用从而降解PML-RARα蛋白有关。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	黄河	浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心	92	350	10.0	14.0
2	何莹	浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心	3	6	1.0	2.0
3	廖伟超	浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心	1	6	1.0	1.0
4	王斌生	浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心	2	20	2.0	2.0