硫利达嗪对肺癌PC9细胞的杀伤效应及其机制

• 作者: 刘柳 汪毅 牛伶 童斯浩 袁媛 鲍扬漪 龚理
• 来源期刊: 中国肺癌杂志
• 关键词: 肺肿瘤 硫利达嗪 凋亡 Caspase凋亡途径
• 年，卷（期）: 2015,（12）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 727-733
• 页数: 7页
• 字数: 5009字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3779/j.issn.1009-3419.2015.12.03

摘要

背景与目的硫利达嗪作为一种吩噻嗪类抗精神疾病药物，近期研究显示其在体外可抑制多种肿瘤细胞的增殖，但对肺癌的作用尚未见报道。本实验以PC9细胞株为研究对象，旨在观察硫利达嗪对其杀伤效应以及探讨其可能的作用机制。方法不同浓度的硫利达嗪作用PC9细胞后，四甲基偶氮唑蓝（methyl thiazolyltetrazolium, MTT）法检测细胞增殖率，流式细胞术检测细胞周期及细胞凋亡率，Western blot检测周期相关蛋白CyclinD1及凋亡相关蛋白Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9、Bcl-2、Bax、Bcl-xl表达水平。结果硫利达嗪可显著抑制PC9细胞的增殖，其抑制作用呈时间和浓度依赖性。流式结果显示：随着硫利达嗪药物浓度的增高，细胞发生不同程度的G0/G1期阻滞，细胞凋亡率明显增高。各实验组与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。Western blot结果显示：与对照组比较，实验组CyclinD1、Bcl-2、Bcl-xl表达水平明显下调（P<0.01），Bax表达水平明显上调（P<0.01），Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9活性显著增加（P<0.01）。结论硫利达嗪可显著抑制PC9细胞的增殖，其机制可能与其激活Caspase内外源性凋亡途径，下调CyclinD1、Bcl-2、Bcl-xl，上调Bax有关。