骨骼肌细胞中UBXD8的敲除及其对脂质代谢的影响

• 作者: 刁志清 刘平生 张红超 徐式孟 梁斌 邹飞 魏璇
• 来源期刊: 生物化学与生物物理进展
• 关键词: UBXD8 脂滴 CRISPR/Cas9 脂质代谢
• 年，卷（期）: 2015,（10）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 926-934
• 页数: 9页
• 语种: 中文
• DOI: 10.16476/j.pibb.2015.0147

摘要

UBXD8是能与p97/VCP相互作用共同参与内质网相关的泛素化后蛋白质降解过程的膜蛋白.新近的脂滴蛋白质组学研究表明UBXD8能够定位到脂滴上,同时有研究表明UBXD8调控甘油三酯的代谢.但是UBXD8调控甘油三酯代谢的分子机制并不清楚.因此我们采用改良的CRISPR/Cas9技术敲除小鼠成骨骼肌细胞C2C12中的UBXD8.从筛选出来的26个可能的UBXD8敲除单克隆细胞系中鉴定获得了2个确切的UBXD8敲除单克隆细胞系.研究表明,敲除UBXD8没有显著改变脂滴上蛋白质的分布,但敲除UBXD8增加了细胞内中性脂的累积.同时敲除UBXD8可缓解棕榈酸引起的胰岛素抵抗和抵抗棕榈酸引起的细胞凋亡.当在敲除UBXD8的细胞中重新过表达UBXD8后,细胞再次出现了棕榈酸引起的胰岛素抵抗及细胞凋亡.这些数据表明UBXD8在细胞脂质代谢及其异常所引起的胰岛素信号和细胞凋亡中起着十分重要的作用.