间充质干细胞对小鼠急性免疫性肝损伤治疗作用的机制研究

• 作者: 刘文天 张续乾 李文文 王伟强 王邦茂 董魁 郭海英
• 来源期刊: 中华消化杂志
• 关键词: 间质干细胞 伴刀豆蛋白A 肝疾病 治疗 T淋巴细胞亚群
• 年，卷（期）: 2015,（2）
• 所属期刊栏目: 肝胆疾病专题论著
• 页码范围: 104-109
• 页数: 6页
• 字数: 4019字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-1432.2015.02.008

摘要

目的 探究间充质干细胞(MSC)治疗刀豆蛋白A(ConA)诱导的小鼠急性免疫性肝损伤的机制.方法 从3周龄C57BL/6小鼠的四肢致密骨片中体外分离培养MSC并鉴定其表面标记分子和成脂成骨分化能力.将15只6～7周龄C57BL/6小鼠分为对照组、MSC治疗组和PBS治疗组,每组5只.MSC治疗组经尾静脉先后注射ConA和MSC,PBS治疗组经尾静脉先后注射ConA和PBS,对照组先后两次均经尾静脉注射PBS.注射14～16 h后处死小鼠.检测外周血ALT、AST,进行肝脏Knodell评分.流式细胞分析术检测脾脏CD4+T淋巴细胞活化比例及CD4+T淋巴细胞中调节性T细胞(Treg)、Th1、Th2和Th17比例变化情况,并计算Th17与Treg比值.ELISA检测外周血TNF-α、IFN-γ及IL-4相关细胞因子的含量.应用独立样本t检验比较两组正态分布资料间的差异.结果 MSC治疗组的ALT、AST及Knodell评分分别为(174.2±46.9)U/L、(185.6±71.6) U/L、(3.4±1.3)分,均优于PBS治疗组[(647.0±118.0)U/L、(749.0±104.0) U/L、(5.2±0.8)分],差异均有统计学意义(t=8.33、9.98、2.55,P均＜0.05).PBS治疗组脾脏中CD4+T淋巴细胞活化比例为(26.10±2.17)％,CD4+T淋巴细胞中Th1、Th2细胞所占比例为(5.81±0.79)％、(5.98±1.22)％,Th17与Treg比值为0.29±0.03,外周血中TNF-α、IFN-γ和IL-4水平分别为[(1 281.95±88.61) U/L、(1 838.66±196.91) U/L、(1 192.36±163.94) U/L],较对照组的(13.74±1.59)％、(1.35±0.17)％、(2.13±0.17)％、0.15±0.05、(21.71±2.50) U/L、(11.84±1.28) U/L、(24.46±3.96) U/L均显著升高,差异均有统计学意义(t=10.26、12.37、7.02、5.30、31.79、15.93、20.75,P均＜0.01).MSC治疗组与PBS治疗组脾脏CD4+T淋巴细胞活化比例差异无统计学意义[(26.20±3.09)％比(26.10±2.17)％,P＞0.05],但MSC治疗组CD4+T淋巴细胞中Th1、Th2细胞所占比例[(1.83±0.52)％、(2.75±1.06)％],Th17与Treg比值(0.18±0.02)及其外周血中TNF-α、IFN-γ及IL-4水平[(760.71±73.19) U/L、(742.49±76.46) U/L、(825.76±101.74) U/L]均较PBS治疗组显著降低,差异均有统计学意义(t=9.45、4.48、6.41、10.14、5.56、10.22,P均＜0.01).MSC治疗组中Th17与Treg比值与对照组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 MSC通过影响脾脏CD4+T淋巴细胞亚群降低Th1、Th2细胞比例,导致外周血中后者分泌的细胞因子(TNF-α、IFN-γ和IL-4)水平下降;升高Treg比例,降低Th17比例,维持Th17与Treg平衡,进而起到治疗ConA诱导的小鼠急性免疫性肝损伤的作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王邦茂	天津医科大学总医院消化内科	430	2215	23.0	28.0
2	刘文天	天津医科大学总医院消化内科	132	938	18.0	24.0
3	王伟强	天津医科大学总医院消化内科	9	37	4.0	5.0
4	郭海英	天津医科大学总医院消化内科	3	47	3.0	3.0
5	张续乾	天津医科大学总医院消化内科	3	22	3.0	3.0
6	董魁	天津医科大学总医院消化内科	3	22	3.0	3.0
7	李文文	天津医科大学总医院消化内科	5	11	2.0	3.0