SIRT1在小鼠肾缺血再灌注损伤中的作用及其对NF-κBp65-PGC-1α信号通路的影响

• 作者: 孙京华 尹忠诚 张颖 李璐 李胜开 杨晶 蒋甘孺
• 来源期刊: 中华肾脏病杂志
• 关键词: 再灌注损伤 氧化性应激 炎症 SIRT1 白藜芦醇
• 年，卷（期）: 2015,（2）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 133-139
• 页数: 7页
• 字数: 4497字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-7097.2015.02.010

摘要

目的 研究沉默信息调节因子2相关酶类1 (SIRT1)在小鼠肾缺血再灌注(IR)损伤中的作用及其对NF-κBp65-过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)信号通路的影响.方法 将72只健康雄性C57BL/6小鼠按随机数字法分成4组,正常对照组(Con组,n=18)、假手术组(Sham组,n=18)、IR组(n=18)、白藜芦醇干预组(Res组,n=18),采用双侧肾蒂夹闭45 min建立急性缺血性肾损伤模型,建模前每天给予2％二甲亚砜或者白藜芦醇(10 mg· kg-1·d-1),腹腔注射7d.常规生化法检测Scr、BUN水平,分光光度法测定肾脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)含量,HE染色法观察肾组织学改变,免疫组织化学法、Western印迹法检测肾组织SIRT1、NF-κBp65、PGC-1 α的表达.结果 于再灌注12h开始,IR组血清Scr和BUN高于Con组和Sham组(均P＜0.05),Res组上述指标低于同期IR组(均P＜0.05);IR组肾组织SOD水平低于Con组和Sham组(均P＜0.05),至24 h时Res组SOD水平高于IR组(P＜0.05).HE染色显示,IR组肾脏存在不同程度的肾小管上皮细胞坏死等病理损害,而Res组病理损伤减轻.Western印迹结果显示肾脏缺血再灌注后SIRT1的表达升高,NF-κB信号通路被激活,p65的表达升高,PGC-1α的表达降低,与Con组和Sham组相比差异均有统计学意义(均P＜ 0.05).Western印迹和免疫组化结果均显示,再灌注24 h后,Res组SIRT1、PGC-1α的表达高于IR组(均P＜0.05),而Res组NF-κBp65的表达低于IR组(P＜0.05).结论 在小鼠肾缺血再灌注模型中,激动SIRT1可以抑制NF-κBp65的表达,从而上调PGC-1α水平,减轻炎性反应和氧化应激损伤,对肾脏起到保护作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张颖	徐州医学院附属医院肾内科	47	250	9.0	14.0
2	尹忠诚	徐州医学院附属医院肾内科	52	253	10.0	13.0
3	李胜开	徐州医学院附属医院肾内科	28	152	6.0	11.0
4	杨晶	徐州医学院附属医院肾内科	8	67	4.0	8.0
5	李璐	徐州医学院附属医院肾内科	13	58	4.0	7.0
6	孙京华	徐州医学院附属医院肾内科	6	43	3.0	6.0
7	蒋甘孺	徐州医学院附属医院肾内科	7	51	4.0	7.0