缺氧诱导因子-2α促进高强度聚焦超声消融后残留肝癌血管生成作用的研究

• 作者: 刘长安 周世骥 周文波 李生伟 武伦
• 来源期刊: 中华肝脏病杂志
• 关键词: 肝肿瘤 新生血管化,病理性 血管内皮生长因子A 缺氧诱导因子-2αA 高强度聚焦超声
• 年，卷（期）: 2015,（2）
• 所属期刊栏目: 肝癌
• 页码范围: 112-117
• 页数: 6页
• 字数: 3832字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2015.02.008

摘要

目的 研究高强度聚焦超声(HIFU)治疗肝癌后残癌血管生成变化规律,探讨缺氧诱导因子-2α (HIF-2α)在不同时间段对残余癌血管生成的影响及其作用机制. 方法 应用人肝癌细胞株H印G2种植于裸鼠皮下,接种大约30 d后均经HIFU治疗,按治疗不同时间点(1、3、5、7、14、21 d和28 d)随机分为7组,对照组为未经HIFU治疗组.在不同时间段取残余肝癌组织,检测HIF-2 α、血管内皮生长因子A(VEGF-A)基因及蛋白表达,并检测CD31表达,计数微血管密度.多组间计量资料的比较采用单因素方差分析,组间差异进一步比较采用SNK-q检验. 结果 HIF-2 αmRNA在治疗ld组、3d组表达较低,与对照组比较,P＞0.05,差异无统计学意义;而在治疗14d组表达最高,组间比较,P＜ 0.01,差异有统计学意义;治疗5d组、7d组、21 d组和治疗28 d组HIF-2 αmRNA水平差异无统计学意义,但均比对照组增高,明显低于14 d组.VEGF-A mRNA水平在治疗1～7d内表达明显降低,与对照组相比,P＜0.01,差异有统计学意义;VEGF-A mRNA水平治疗14 d组对照组比较,P＞0.05,差异无统计学意义.Western blot检测各组蛋白表达:HIFU治疗后,与对照组相比,HIF-2 α蛋白表达在治疗5d组开始升高,14d组升高最为显著,P＜0.01,差异有统计学意义;而在21 d和28 d组缓慢降低.与对照组比较,VEGF-A蛋白表达在治疗后7d内明显降低,P＜ 0.01,差异有统计学意义;在治疗14 d、21 d、28 d组VEGF-A蛋白表达又明显增加,与治疗7d组比较,P＜0.05,差异有统计学意义.与对照组比较,HIF-2 α基因和蛋白水平在治疗14 d组表达最高,在治疗21 d组和治疗28 d组表达降低(F=7.641,P＜ 0.01),差异均有统计学意义;与对照组比较,治疗组VEGF-A表达水平明显降低,且一直持续较低水平至治疗7d,而在治疗14、28 d时表达明显高于对照组(F=34.057,P＜0.01),差异均有统计学意义.微血管密度变化趋势与VEGF-A表达水平一致.结论 肝癌经HIFU治疗后,短期内(1～ 7d)抑制残癌组织血管生成;但治疗14 ～ 28d后,残余瘤组织血管生成增加,其机制可能通过HIF-2 α/VEGF-A途径.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李生伟	重庆医科大学附属第二医院肝胆外科	95	418	11.0	14.0
2	刘长安	重庆医科大学附属第二医院肝胆外科	149	1013	16.0	24.0
3	周文波	湖北医药学院附属东风医院肝胆外科	34	164	8.0	11.0
4	周世骥	重庆医科大学附属第二医院胃肠外科	18	99	6.0	9.0
5	武伦	湖北医药学院附属东风医院肝胆外科	15	40	5.0	5.0