局部注射胆固醇包裹let－7a miRNA模拟物下调人3种Ras表达抑制裸鼠皮下肝癌移植瘤的生长和转移

• 作者: 关健 刘明洋 陈杰
• 来源期刊: 协和医学杂志
• 学科: 生物学
• 关键词: 肝癌 let-7a K-Ras H-Ras N-Ras 细胞周期 局部注射治疗
• 年，卷（期）: 2015,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 133-139
• 页数: 7页
• 分类号: Q74
• 字数: 5309字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-9081.2015.02.012

摘要

目的：研究胆固醇包裹let－7a模拟物（mimics）是否能通过下调人3种Ras抑制肝癌发展，寻找肝癌的潜在治疗策略。方法采用MTT增殖分析、 PI单染和Annexin V／FITC双染方法检测let－7a mimics在体外对肝癌细胞的作用。使用裸鼠皮下移植瘤模型和通过肿瘤局部注射方法观察let－7a mimics对体内肝癌的作用。采用实时定量PCR和Western blot方法检测let－7a及其靶点Ras的表达。结果与阴性对照组相比， let－7a mimics转染的肝癌细胞let－7a水平升高，细胞增殖缓慢（P均＜0．05）； let－7a mimics阻滞更多肝癌细胞停留在G0－G1期且促进肝癌细胞凋亡（P均＜0．05）。经let－7a mimics治疗的裸鼠体内肿瘤体积较阴性对照组减小，是阴性对照组的54．97％（ P＝0．039）；局部浸润和肝脏转移较阴性对照组明显减轻。肝癌细胞和移植瘤组织内let－7a上调的同时，人K－Ras、 H－Rras和N－Ras mRNA和蛋白的表达降低（P均＜0．05）。结论 let－7a mimics下调人3种Ras mRNA和蛋白的表达，影响细胞周期，进而抑制细胞增殖和促进细胞凋亡。瘤周多点注射胆固醇包裹的let－7a mimics能抑制移植瘤的生长、浸润和转移。提示let－7阻断Ras可成为肝癌治疗的研究策略。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈杰		77	516	10.0	19.0
2	关健		30	114	5.0	9.0
3	刘明洋		2	8	2.0	2.0