新型抗结核化合物TBI-166在比格犬体内的生物利用度

• 作者: 刘鑫 李燕 李聃 杨爽 盛莉 赵曼曼
• 来源期刊: 国际药学研究杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 抗结核药 TBI-166 液相色谱-质谱联用法 药代动力学 生物利用度
• 年，卷（期）: 2015,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 194-198,205
• 页数: 6页
• 分类号: R969.1
• 字数: 4212字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13220/j.cnki.jipr.2015.02.013

摘要

目的：建立比格犬血浆中TBI-166的LC-MS/MS测定方法，研究比格犬口服TBI-166的血浆药代动力学特征和生物利用度。方法比格犬血浆样品中加入TBI-166和内标普萘洛尔后经乙腈沉淀蛋白。 HPLC分离采用Symmetry C8（2.1 mm×50 mm，3.5μm）柱，流动相为含0.1%甲酸的乙腈-水，梯度洗脱，流速为0.2 ml/min质谱检测采用电喷雾离子源，正离子选择反应监测（SRM）模式检测m/z 590→478（TBI-166）和m/z 260→183（普萘洛尔，内标）。应用上述LC-MS/MS方法测定比格犬口服TBI-166（3 mg/kg）和静脉注射（0.5 mg/kg）后的血浆药物浓度，用WinNonlin软件计算药代动力学参数和绝对生物利用度。结果比格犬血浆中TBI-166在2～1000 ng/ml浓度范围内线性关系良好，日内和日间精密度<10%、回收率>98.6%、无明显基质效应且血浆样品稳定性好。雌雄比格犬口服TBI-166（3mg/kg）后血药浓度分别于（4.4±3.5）和（1.4±0.5）h达峰，血药峰浓度分别为（122.0±34.6）和（65.4±2.3）ng/ml，AUC（0-t）为（2615.1±1524.4）和（897.2±318.6）h·μg/L。雌雄比格犬静注TBI-166（0.5mg/kg）后t1/2z为（112.9±25.3）和（69.6±35.3）h、CL为（0.3±0.1）和（0.2±0.1）L/（h·kg）、AUC（0-t）为（3222.4±1656.2）和（1798.0±729.2）h·μg/L。雌雄比格犬口服TBI-166生物利用度分别为13.5%和8.3%。结论本研究建立了比格犬血浆中TBI-166的LC-MS/MS测定方法，该方法准确、简便、灵敏。比格犬口服TBI-166后体内消除较慢，具有一定性别差异，生物利用度为8.3%～13.5%。