肾移植患者HGPRT活性及多态性与硫唑嘌呤所致不良反应的相关性研究

• 作者: 余爱荣 吴笑春 李元启 李维亮 赵丽 辛华雯 马晓琴 黄晖
• 来源期刊: 中国临床药理学与治疗学
• 关键词: 硫唑嘌呤 次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 不良反应 酶活性 基因多态性
• 年，卷（期）: 2015,（2）
• 所属期刊栏目: 临床药理学
• 页码范围: 182-187
• 分类号: R969
• 语种: 中文

摘要

目的:本研究旨在探索次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)活性及基因多态性与硫唑嘌呤(AZA)所致不良反应的相关性,为临床合理使用AZA提供理论依据.方法:用本实验室建立的HPLC法测定入选样本的HGPRT活性,直接测序法测定HGPRT IVS6-12C＞A的基因型,结合受试者不良反应发生情况,分析HGPRT活性及多态性与AZA所致不良反应的相关性.结果:86例肾移植受者HGPRT活性范围为(44.59～262.16)U,平均为(100.17±33.50)U,健康受试者HGPRT活性范围为(28.43～153.65)U,平均为(99.30±17.21)U,均呈正态分布.两组HGPRT活性均值差异无统计学意义(P＞0.05).304例肾移植患者中发现2例HGPRT IVS6-12C＞A突变体,突变频率为2.30％.而健康受试者中未发现突变,分析发现HGPRT活性与基因型之间无明显相关性(P＞0.05).流行性感冒样症状组患者的平均HGPRT活性明显高于肾移植对照组[(147.47±101.24)U vs (100.46±29.31) U,P＜0.05)],而血液毒性组、肝脏毒性组、胃肠道反应组与肾移植对照组比较,活性差异无统计学意义.AZA所致不良反应与HGPRT基因多态性之间没有明显相关性(P＞0.05).结论:在服用AZA之前,测定患者HGPRT活性,筛选出HGPRT高活性者,减少AZA的初始剂量,有利于减少AZA所致流行性感冒样症状不良反应的发生率.