转录因子 RPN4对白念珠菌药物敏感性的研究

• 作者: 唐若愚 姜远英 屈莺歌 曹永兵 王晓娟 许洪涛 颜天华
• 来源期刊: 中国真菌学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 白念珠菌 转录因子 药物敏感性 多药耐药基因
• 年，卷（期）: 2015,（2）
• 所属期刊栏目: 论 著
• 页码范围: 75-79
• 页数: 5页
• 分类号: R379.4
• 字数: 3779字
• 语种: 中文

摘要

目的：利用基因缺失菌库研究转录因子敲除后对白念珠菌药物敏感性的影响，并利用药物敏感性差异菌株初步考察可能的耐药性调控机制。方法微量液基稀释法测定最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration，MIC）；点板法（spot assay）和生长曲线法验证菌株对氟康唑的敏感性；实时定量 PCR （RT?PCR）法检测药物敏感性差异菌株中多药耐药基因 CDR1和 MDR1的表达，并通过罗丹明6G 外排实验测定外排能力。结果亲本菌 SN250对氟康唑表现为耐药，多药耐药基因 CDR1和 MDR1高表达，MIC80大于16μg／ mL，大部分转录因子缺失菌与亲本菌 SN250表现出相同的耐药性，但转录因子 RPN4缺失菌株对氟康唑的敏感性升高，MIC80降为0．5μg／ mL；多药耐药基因 CDR1和 MDR1的表达均降低，20 min 和40 min 时对罗丹明6G 的外排能力降低。结论转录因子 RPN4有可能通过促进多药耐药基因 CDR1和 MDR1表达和菌株外排能力而降低对药物的敏感性，但相关机制有待进一步深入研究。